Targeting cell-surface VISTA expression on allospecific naïve T cells promotes tolerance
Rattachement africain : us, fr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
ABSTRACT: The success of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) can be limited by graft-versus-host disease (GVHD). T-cell activation is a key factor in GVHD progression. Costimulatory signals can be counterbalanced by coinhibitory signals such as the checkpoint molecule VISTA (V-domain immunoglobulin-containing suppressor of T-cell activation)/programmed death-1 homolog that restrains activation and maintains donor T-cell quiescence. A single dose of anti-VISTA monoclonal antibody (mAb) prevents acute GVHD lethality in multiple models. Naïve donor T cells express moderate VISTA levels, which transiently increase in allo-HSCT recipients in association with T-cell receptor signaling, leading to heightened susceptibility to anti-VISTA mAb-mediated depletion, in contrast to donor T cells transferred to syngeneic recipients. Anti-VISTA mAb donor T-cell depletion was compatible with rapamycin but incompatible with peritransplant tacrolimus GVHD prophylaxis. Targeting VISTA exclusively on host cells or donor CD8+ T cells was not protective against GVHD lethality. Instead, anti-VISTA mAb-mediated deletion of alloreactive donor T cells depended on targeting a third (non-T) cell type. Further mechanistic studies indicated that donor T cells concurrently exposed to anti-VISTA mAb in vivo but not preincubated in vitro before adoptive T-cell transfer were eliminated via Fc receptor (FcR)-mediated phagocytosis. In a lymphoma challenge model, a graft-versus-lymphoma (GVL) effect was fully retained when anti-human VISTA mAb exclusively targeted donor CD4+ T cells, and was delayed but mostly retained when unseparated donor T cells were infused. In a xenogeneic GVHD model, anti-human VISTA mAb reduced donor T-cell expansion, VISTA T-cell expression levels, and recipient lethality. Together, these data support a novel clinical translational pathway in which acute GVHD lethality can be mitigated without negating the GVL effect.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Targeting cell-surface VISTA expression on allospecific naïve T cells promotes tolerance
- Date Crossref
- 10/04/2025
- Éditeur
- American Society of Hematology
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Minnesota System pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Minnesota Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Dartmouth College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dartmouth Psychiatric Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Dartmouth Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Minnesota Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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C4 Therapeutics (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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OSE Immunotherapeutics (France) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Geisel School of Medicine at Dartmouth Dartmouth Cancer Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Watertown pays non établi dans la noticeInstitution
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