Single-cell profiling reveals a novel RAB13+ endothelial subpopulation and profibrotic mesenchymal cells in the aged human bone marrow
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Le résumé fourni par la source
Abstract The bone marrow (BM) microenvironment plays a crucial role in regulating hematopoiesis, yet the molecular changes associated with aging in humans remain poorly understood. Using single-cell RNA sequencing, we uncovered transcriptional shifts in BM endothelial cells (EC) and mesenchymal stem cells (MSC) during aging. Aged sinusoidal EC exhibited a prothrombotic phenotype with compromised mitochondrial and vascular function. Additionally, we identified a novel arterial EC subset, emerging in aged individuals, characterized by RAB13 expression and associated with transcriptional regulatory processes. MSC from aged subjects displayed impaired matrix remodeling and epithelial-mesenchymal transition, driven partly by a subpopulation of THY1+ profibrotic cells absent in younger individuals. Finally, immunofluorescent imaging and spatial transcriptomics confirmed the presence of these aging-associated cells in BM samples from aged individuals. In summary, this work provides a comprehensive view of the transcriptional landscape, cellular interactions, and spatial organization of aged EC and MSC, offering novel insights and potential targets that could be exploited for preventing age-associated changes in humans. Teaser Aging reshapes the bone marrow with emergence of RAB13+ endothelial cells and profibrotic stromal cells altering tissue function.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Single-cell profiling reveals a novel RAB13+ endothelial subpopulation and profibrotic mesenchymal cells in the aged human bone marrow
- Date Crossref
- 29/01/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Clinica Universidad de Navarra Centre for Applied Medical Research (CIMA) pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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King Abdullah University of Science and Technology Biological and Environmental Sciences and Engineering Division (BESE) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidad de Navarra pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Navarre Institute of Health Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universidad Pública de Navarra (UPNA) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Navarrabiomed pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Hospital Universitario Reina Sofía pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Gobierno de Navarra pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Karolinska University Hospital Unit of Computational Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Science for Life Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Karolinska Institutet pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centre for Applied Medical Research (CIMA) — Clinica Universidad de Navarra, Biological and Environmental Sciences and Engineering Division (BESE) — King Abdullah University of Science and Technology et Universidad de Navarra, avec 9 autres affiliations.
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