Glycan-Mediated Mechanosensing Regulates Megakaryocyte-Biased Hematopoietic Stem Cell Subsets
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Le résumé fourni par la source
SUMMARY Definitive hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) development relies on intrinsic and extrinsic programs to meet homeostatic and stress-related demands. The comprehensive mechanisms governing HSPC’s fate remain poorly understood. Our study identifies B4GALT1, a glycosyltransferase essential for N-glycosylation, as a key modulator of HSPC lineage decisions. We demonstrate that B4GALT1 deficiency disrupts glycosylation patterns within the bone marrow (BM) niche, resulting in oncogenic glycan signatures and altered expression of Mucin13 in HSPCs. Loss of B4GALT1 expands HSPC pools and promotes megakaryocyte priming in HSPCs through transcriptional and chromatin modifications, enhancing the Wnt-Mucin13 axis. Mucin13, an oncogene characterized by aberrant glycosylation, underscores the critical role of B4GALT1 in sustaining BM glycosylation and mechanosensing, thereby regulating HSPC fate through functional, transcriptional, and chromatin dynamics. These observations provide insights into the impact of glycan structures on HSPC function, lineage reprogramming, and malignant transformation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Glycan-Mediated Mechanosensing Regulates Megakaryocyte-Biased Hematopoietic Stem Cell Subsets
- Date Crossref
- 27/01/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Versiti Blood Center of Wisconsin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Kentucky Department of Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Roswell Park Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Florida Center for Advanced Spatial Biomolecule Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical College of Wisconsin Departments of Biochemistry and Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Versiti Blood Research Institute and Translational Glycomics Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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College of Medicine Department of Biochemistry & Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Versiti Blood Center of Wisconsin, Department of Neuroscience — University of Kentucky et Roswell Park Comprehensive Cancer Center, avec 4 autres affiliations.
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