Atlas of the Bacterial Serine-Threonine Kinases expands the functional diversity of the kinome
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Le résumé fourni par la source
Abstract Bacterial serine-threonine protein kinases (STKs) regulate diverse cellular processes associated with cell growth, virulence, and pathogenicity. They are evolutionarily related to the druggable eukaryotic STKs. However, an incomplete knowledge of how bacterial STKs differ from their eukaryotic counterparts and how they have diverged to regulate diverse bacterial signaling functions presents a bottleneck in targeting them for drug discovery efforts. Here, we classified over 300,000 bacterial STK sequences from the NCBI RefSeq non-redundant and UniProt protein databases into 35 canonical and seven non-canonical (pseudokinase) families based on the patterns of evolutionary constraints in the conserved catalytic domain and flanking regulatory domains. Through statistical comparisons, we identified distinguishing features of bacterial STKs, including a distinctive arginine residue in a regulatory helix (C-Helix) that dynamically couples ATP and substrate binding lobes of the kinase domain. Biochemical and peptide-library screens demonstrated that constrained residues contribute to substrate specificity and kinase activation in the Mycobacterium tuberculosis kinase PknB. Collectively, these findings open new avenues for investigating bacterial STK functions in cellular signaling and for the development of selective bacterial STK inhibitors.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Atlas of the Bacterial Serine-Threonine Kinases expands the functional diversity of the kinome
- Date Crossref
- 15/01/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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University of Georgia Department of Biochemistry & Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cornell University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Weill Cornell Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Columbia University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dana-Farber Cancer Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Englander Institute for Precision Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Meyer Cancer Center pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Cell Biology pays non établi dans la noticeInstitution
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Harvard Medical School pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Biochemistry & Molecular Biology — University of Georgia, Cornell University et Weill Cornell Medicine, avec 7 autres affiliations.
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