YAP-driven malignant reprogramming of oral epithelial stem cells at single cell resolution
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Le résumé fourni par la source
Tumor initiation represents the first step in tumorigenesis during which normal progenitor cells undergo cell fate transition to cancer. Capturing this process as it occurs in vivo, however, remains elusive. Here we employ spatiotemporally controlled oncogene activation and tumor suppressor inhibition together with multiomics to unveil the processes underlying oral epithelial progenitor cell reprogramming into tumor initiating cells at single cell resolution. Tumor initiating cells displayed a distinct stem-like state, defined by aberrant proliferative, hypoxic, squamous differentiation, and partial epithelial to mesenchymal invasive gene programs. YAP-mediated tumor initiating cell programs included activation of oncogenic transcriptional networks and mTOR signaling, and recruitment of myeloid cells to the invasive front contributing to tumor infiltration. Tumor initiating cell transcriptional programs are conserved in human head and neck cancer and associated with poor patient survival. These findings illuminate processes underlying cancer initiation at single cell resolution, and identify candidate targets for early cancer detection and prevention.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- YAP-driven malignant reprogramming of oral epithelial stem cells at single cell resolution
- Date Crossref
- 08/01/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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UC San Diego Health System pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of California San Diego Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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La Jolla Institute for Immunology pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of California Department of Chemical and Biomolecular Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California San Diego Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cedars-Sinai Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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IDEXX Laboratories KK pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeInstitution
UC San Diego Health System, Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery — University of California San Diego et La Jolla Institute for Immunology, avec 5 autres affiliations.
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