IKZF2-ERBB4 gene fusion leads to ERBB4 overexpression in Anal Squamous Cell Carcinoma but with no benefit for ERBB4 inhibition
Rattachement africain : fr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Anal squamous cell carcinoma (ASCC) is a rare tumour, but with increasing incidence for local and metastatic tumours. Current therapy is based on chemoradiotherapy, associated with immunotherapy in advanced stages, with frequent side effects, poor results in advanced stages and recurrence. New therapeutics, including targeted therapies, are then needed. In this context, we identified here a IKZF2 - ERBB4 gene fusion in a patient ASCC tumour, leading to overexpressed mRNA encoding a functional ERBB4 protein. This gene fusion has been already reported in other tumour types but not yet investigated as therapeutical target. The matched patient tumour-derived xenograft displays the same gene fusion and mRNA overexpression. It provided biological material for anti-ERBB4 testing in different cell models ( in vivo xenograft, in vitro cell cultures). We used afatinib and lapatinib, 2 chemical pan-ERBB inhibitors approved in clinics, with anti-ERBB4 properties. ERBB4 inhibition did not lead to tumour growth inhibition although afatinib and lapatinib dramatically decreased ERBB4 phosphorylation with impact on downstream signalling MAPK/ERK but not PI3K/AKT pathways. Likewise, specific ERBB4 knock-outing did not affect tumour cell proliferation. These ‘negative’ results must be put in line with reported potential crosstalk between PI3K/AKT and MAPK/ERK pathways in therapeutic resistance.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.
- Titre Crossref
- IKZF2-ERBB4 gene fusion leads to <i>ERBB4</i> overexpression in Anal Squamous Cell Carcinoma but with no benefit for ERBB4 inhibition
- Date Crossref
- 03/12/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Université Paris Sciences et Lettres pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Biologie cellulaire et Cancer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Institut Curie Translational research department pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Centre Hospitalier Universitaire de Rennes pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Hôpital Privé Jacques Cartier pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Université Paris Cité pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Sorbonne Paris Cité pays non établi dans la noticeInstitution
-
PSL Research University Institut Curie pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Rennes University Hospital Department of Gastroenterology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Hôpital Privé Pays de Savoie Department of Medical Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Faculty of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centre National de la Recherche Scientifique, Université Paris Sciences et Lettres et Biologie cellulaire et Cancer, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.