Metal (Au, Pt, Pd, Ni) Bis(dithiolene) complexes as dual-action agents combating cancer and trypanosomatid infections
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Le résumé fourni par la source
Cancer and infection diseases pose severe threats to public health worldwide stressing the need for more effective and efficient treatments. Thus, the search for broad-spectrum activity drugs seems justifiable and urgent. Herein, we investigate the anticancer and antitrypanosomatid (anti- Trypanosoma cruzi ) activities of eight monoanionic metal bis(dithiolene) complexes, [Ph 4 P][M(R-thiazdt) 2 ] with M n+ = Au 3+ , Pt 2+ , Pd 2+ , Ni 2+ , containing N -alkyl-1,3-thiazoline-2-thione dithiolene ligands (R-thiazdt) with different alkyl groups (R = Et, t Bu). Compared to auranofin (AF) and cisplatin (CP), two reference drugs in clinical use, all complexes showed high anticancer activities against A2780 ovarian cancer cells (IC 50 values of 0.6–3.8 μM) some also being able to overcome CP resistance in A2780cisR cells. The selectivity index (SI), the IC 50 values on normal cells (HDF) vs. A2780 cells, indicated good anticancer specificity (SI > 3) for most of the complexes but with clinical relevance for [Ph 4 P][Pd( t Bu-thiazdt) 2 ] (SI = 10). All complexes showed relevant antitrypanosomatid activities (IC 50 values of 2.6–5.8 μM) some even exhibiting lower IC 50 values than the reference drug nifurtimox (NFX). The mechanism of cell death seemed to be mediated mainly by the formation of reactive oxygen species (ROS), although to lesser extent for the gold complexes but superior to AF. Although ROS play a role in the main apoptotic pathways, cell death by apoptosis was not evident as shown by the caspase-3/7 assay and the morphological cell features studies by electron microscopy (SEM). Results obtained evidenced that [Ph 4 P][Pt( t Bu-thiazdt) 2 ] and [Ph 4 P][Pd( t Bu-thiazdt) 2 ] complexes might have potential as novel anticancer and antitrypanosomatid agents as alternatives to current therapeutics.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Metal (Au, Pt, Pd, Ni) Bis(dithiolene) complexes as dual-action agents combating cancer and trypanosomatid infections
- Date Crossref
- 01/03/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut des Sciences Chimiques de Rennes pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Rennes pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidad de la República de Uruguay pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centro Uruguayo de Imagenología Molecular pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Escola Superior de Saúde Egas Moniz pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Lisbon pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centro de Ciências e Tecnologias Nucleares pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Univ Rennes pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Área Química Inorgánica pays non établi dans la noticeInstitution
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Instituto de Química Biológica Sección Genómica Funcional pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Egas Moniz School of Health and Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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