Metachromatic Leukodystrophy in Morocco: Identification of Causative Variants by Next-Generation Sequencing (NGS)
Rattachement africain : Maroc, es. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
(1) Background: Most rare disease patients endure long delays in obtaining a correct diagnosis, the so-called “diagnostic odyssey”, due to a combination of the rarity of their disorder and the lack of awareness of rare diseases among both primary care professionals and specialists. Next-generation sequencing (NGS) techniques that target genes underlying diverse phenotypic traits or groups of diseases are helping reduce these delays; (2) Methods: We used a combination of biochemical (thin-layer chromatography and high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry), NGS (resequencing gene panels) and splicing assays to achieve a complete diagnosis of three patients with suspected metachromatic leukodystrophy, a neurologic lysosomal disorder; (3) Results: Affected individuals in each family were homozygotes for harmful variants in the ARSA gene, one of them novel (c.854+1dup, in family 1) and the other already described (c.640G>A, p.(Ala214Thr), in family 2). In addition, both affected individuals in family 2 were carriers of a known pathogenic variant in an additionallysosomal disease gene, GNPTAB (for mucolipidosis III). This additional variant may modify the clinical presentation by increasing lysosomal dysfunction. (4) Conclusions: We demonstrated the deleterious effect of the novel variant c.854+1dup on the splicing of ARSA transcripts. We also confirmed the involvement of variant c.640G>A in metachromatic leukodystrophy. Our results show the power of diagnostic approaches that combine deep phenotyping, NGS, and biochemical and functional techniques.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Metachromatic Leukodystrophy in Morocco: Identification of Causative Variants by Next-Generation Sequencing (NGS)
- Date Crossref
- 26/11/2024
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Cadi Ayyad University Maroc (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
-
Moroccan Foundation for Advanced Science Maroc (code pays fourni par la source)Organisation à but non lucratif
-
Centre for Biomedical Network Research on Rare Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Centro de Investigación Biomédica en Red pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Hospital Universitario Ramón y Cajal Servicio de Genética pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Infecciosas pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Faculty of Medicine Biochemistry Laboratory Marrakech, Maroc (pays nommé en fin d’affiliation)Université ou école supérieure
-
Moroccan Association for Inherited Metabolic Diseases Maroc (pays nommé en fin d’affiliation)Organisation à but non lucratif
-
University Clinical Hospital of Santiago de Compostela Department of Neonatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Mohammed VI University Hospital Clinical Research Center Marrakech-Principal, Maroc (pays nommé en fin d’affiliation)Université ou école supérieure
Cadi Ayyad University (Maroc), Moroccan Foundation for Advanced Science (Maroc) et Centre for Biomedical Network Research on Rare Diseases, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Maroc.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.