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Accès ouvert déclaré 2024 article

Dimer-monomer transition defines a hyper-thermostable peptidoglycan hydrolase mined from bacterial proteome by lysin-derived antimicrobial peptide-primed screening

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Le résumé fourni par la source

Phage-derived peptidoglycan hydrolases (i.e. lysins) are considered promising alternatives to conventional antibiotics due to their direct peptidoglycan degradation activity and low risk of resistance development. The discovery of these enzymes is often hampered by the limited availability of phage genomes. Herein, we report a new strategy to mine active peptidoglycan hydrolases from bacterial proteomes by lysin-derived antimicrobial peptide-primed screening. As a proof-of-concept, five p eptidoglycan h ydrolases from the A cinetobacter b aumannii proteome (PHAb7-PHAb11) were identified using PlyF307 lysin-derived peptide as a template. Among them, PHAb10 and PHAb11 showed potent bactericidal activity against multiple pathogens even after treatment at 100°C for 1 hr, while the other three were thermosensitive. We solved the crystal structures of PHAb8, PHAb10, and PHAb11 and unveiled that hyper-thermostable PHAb10 underwent a unique folding-refolding thermodynamic scheme mediated by a dimer-monomer transition, while thermosensitive PHAb8 formed a monomer. Two mouse models of bacterial infection further demonstrated the safety and efficacy of PHAb10. In conclusion, our antimicrobial peptide-primed strategy provides new clues for the discovery of promising antimicrobial drugs.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref
Dimer-monomer transition defines a hyper-thermostable peptidoglycan hydrolase mined from bacterial proteome by lysin-derived antimicrobial peptide-primed screening
Date Crossref
26/11/2024
Éditeur
eLife Sciences Publications, Ltd
Type
journal-article

Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.

Où se fait cette recherche

  • Henan University pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • Huazhong Agricultural University pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • Henan Agricultural University pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • Fujian Medical University pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la notice
    Organisme public
  • Wuhan Institute of Virology pays non établi dans la notice
    Structure de recherche
  • Wuhan University pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • University of Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • College of Veterinary Medicine pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • College of Life Science and Technology National Key Laboratory of Agricultural Microbiology & Hubei Hongshan Laboratory pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • Key Laboratory of Virology and Biosafety pays non établi dans la notice
    Structure de recherche
  • School of Stomatology The State Key Laboratory Breeding Base of Basic Science of Stomatology (Hubei-MOST) & Key Laboratory of Oral Biomedicine pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure

Henan University, Huazhong Agricultural University et Henan Agricultural University, avec 9 autres affiliations.

Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.

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