High‐grade B‐cell lymphoma not otherwise specified, with diffuse large B‐cell lymphoma gene expression signatures: Genomic analysis and potential therapeutics
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High-grade B-cell lymphoma not otherwise specified (HGBCL, NOS) has overlapping morphological and genetic features with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and Burkitt lymphoma (BL), leading to uncertainty in its diagnosis and clinical management. Using functional genomic approaches, we previously characterized HGBCL and NOS, that demonstrate gene expression profiling (GEP), and genetic signatures similar to BL. Herein, we characterize distinct HGBCL, NOS, cohort (n = 55) in adults (n = 45) and in children (n = 10), and compared the GEP, genomic DNA copy number (CN), and mutational spectrum with de novo DLBCL (n = 85) and BL (n = 52). This subgroup, representing ~60% of HGBCL, NOS, lack gene-expression signature of BL and double hit/dark zone lymphoma, but express DLBCL like signatures and are characterized by either GCB- or ABC-like mRNA signatures and exhibit higher genomic complexity, similar to de novo DLBCL, and show alteration in genes regulating B-cell activation (CD79B, MYD88, PRDM1, TBLIXR1, CARD11), epigenome (KMT2D, TET2) and cell cycle transition (TP53, ASPM). However, recurrent mutations in genes often mutated in BL (DDX3X, GNA13, CCND3), but rare in DLBCL, are also present in HGBCL-NOS, highlighting genetic heterogeneity. Consistent with mutation spectrum, frequent genomic CN alterations in genes regulating B-cell activation (del-PRDM1, gain-BCL6, -REL, -STAT3) and cell cycle regulators (del-TP53, del-CDKN2A, del-RB1, gain-CCND3) were observed. Pediatric cases showed GCB-DLBCL-like mRNA signatures, but also featured hallmark mutations of pediatric BL. Frequent oncogenic PIM1 mutations were present in adult HGBCL, NOS. In vitro analyses with pharmacologic or genetic inhibition of PIM1 expression triggered B-cell activation and NF-κB-induced apoptosis, suggesting that PIM1 is a rational therapeutic target.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- High‐grade B‐cell lymphoma not otherwise specified, with diffuse large B‐cell lymphoma gene expression signatures: Genomic analysis and potential therapeutics
- Date Crossref
- 16/11/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Nebraska Medical Center Pathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Miami Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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City Of Hope National Medical Center Department of Pathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cedars-Sinai Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Iowa Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dana-Farber Cancer Institute Department of Medical Oncology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Minnesota State University Department of Biological Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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All India Institute of Medical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Roswell Park Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The University of Texas MD Anderson Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cedars‐Sinai Medical Center and Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute Los Angeles California USA pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Medical Oncology Dana‐Farber Cancer Institute Boston Massachusetts USA pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Pathology — University of Nebraska Medical Center, Department of Pathology — University of Miami et Department of Pathology — City Of Hope National Medical Center, avec 9 autres affiliations.
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