INVESTIGATION OF THE EFFECTS OF METFORMIN ON THE miR- 21/PTEN/Akt PATHWAY IN HT-29 HUMAN COLORECTAL ADENOCARCINOMA CELL AND HUVEC CO-CULTURE

Le résumé fourni par la source

Colon adenocarcinoma is a major cause of cancer mortality worldwide.Type 2 diabetic people have an increased risk of developing colorectal cancer compared with nondiabetic people.There are studies showing that metformin inhibits angiogenesis, which is an important stage in cancer metastasis.Our aim was to identify the effects of metformin on miR-21, PTEN, and Akt gene expressions associated with angiogenesis in co-culture conditions established with human colorectal adenocarcinoma cells (HT-29) and human umbilical vein endothelial (HUVEC) cells.Cytotoxicity was evaluated via MTT assay, and PTEN, Akt, and miR-21 expressions were measured by real-time polymerase chain reaction in HUVEC cells under the effects of HT29 cells.Cell viability decreased with increasing doses of metformin, especially in the 160 µg/mL metformin treatment group.According to real-time PCR results, PTEN was significantly upregulated in 80 and 160 µg/mL metformintreated cells, and Akt, and miR-21 expressions were downregulated significantly in all metformin treatment groups.An inverse relation was found between PTEN, Akt and miR-21 levels in HUVEC cells under HT29-HUVEC co-culture conditions.Increased PTEN signalling was associated with the prevention of angiogenesis through reducing cell proliferation and migration.The miR-21/PTEN/Akt signalling pathway may have a crucial role in the molecular mechanism of metformin's antiangiogenic effect. RezumatAdenocarcinomul de colon reprezintă o cauză majoră a mortalității la nivel mondial.Persoanele cu diabet de tip 2 au un risc crescut de a dezvolta cancer colorectal comparativ cu persoanele non-diabetice.Există studii care arată că metforminul inhibă angiogeneza, o etapă importantă în metastaza cancerului.Scopul studiului a fost de a identifica efectele metforminului asupra expresiilor genelor miR-21, PTEN și Akt, asociate cu angiogeneza în condiții de co-cultură stabilite cu celule de adenocarcinom colorectal uman (HT-29) și celule endoteliale venoase ombilicale umane (HUVEC).Citotoxicitatea a fost evaluată prin testul MTT, iar expresiile PTEN, Akt și miR-21 au fost măsurate prin reacția în lanț a polimerazei în timp real în celulele HUVEC sub efectele celulelor HT29.Viabilitatea celulară a scăzut odată cu creșterea dozelor de metformin, în special în grupul de tratament cu metformin de 160 µg/mL.Conform rezultatelor RT-PCR, PTEN a fost semnificativ supraregulat în celulele tratate cu metformin de 80 și 160 µg/mL, iar expresiile Akt și miR-21 au fost semnificativ subregulate în toate grupurile de tratament cu metformin.O relație inversă a fost găsită între nivelurile PTEN, Akt și miR-21 în celulele HUVEC în condițiile de co-cultură HT29-HUVEC.Creșterea semnalizării PTEN a fost asociată cu prevenirea angiogenezei prin reducerea proliferării și migrației celulare.Calea de semnalizare miR-21/PTEN/Akt ar putea avea un rol crucial în mecanismul molecular al efectului antiangiogenic al metforminului.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.