A β-hydroxybutyrate shunt pathway generates anti-obesity ketone metabolites
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Le résumé fourni par la source
β-Hydroxybutyrate (BHB) is an abundant ketone body. To date, all known pathways of BHB metabolism involve the interconversion of BHB and primary energy intermediates. Here, we identify a previously undescribed BHB secondary metabolic pathway via CNDP2-dependent enzymatic conjugation of BHB and free amino acids. This BHB shunt pathway generates a family of anti-obesity ketone metabolites, the BHB-amino acids. Genetic ablation of CNDP2 in mice eliminates tissue amino acid BHB-ylation activity and reduces BHB-amino acid levels. The most abundant BHB-amino acid, BHB-Phe, is a ketosis-inducible congener of Lac-Phe that activates hypothalamic and brainstem neurons and suppresses feeding. Conversely, CNDP2-KO mice exhibit increased food intake and body weight following exogenous ketone ester supplementation or a ketogenic diet. CNDP2-dependent amino acid BHB-ylation and BHB-amino acid metabolites are also conserved in humans. Therefore, enzymatic amino acid BHB-ylation defines a ketone shunt pathway and bioactive ketone metabolites linked to energy balance.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A β-hydroxybutyrate shunt pathway generates anti-obesity ketone metabolites
- Date Crossref
- 01/01/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Stanford Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Stanford University Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Children's Nutrition Research Center at Baylor College of Medicine USDA/ARS Children's Nutrition Research Center pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Copenhagen Department of Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Stanford Diabetes Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Stanford Cardiovascular Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of British Columbia pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidad de Granada pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California Department of Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cardiovascular Institute of the South pays non établi dans la noticeInstitution
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School of Health and Exercise Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Departamento de Química Farmacéutica y Orgánica pays non établi dans la noticeInstitution
Stanford Medicine, Department of Pathology — Stanford University et USDA/ARS Children's Nutrition Research Center — Children's Nutrition Research Center at Baylor College of Medicine, avec 9 autres affiliations.
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