Mitochondrial calcium uptake orchestrates vertebrate pigmentation via transcriptional regulation of keratin filaments
Rattachement africain : in, it, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Mitochondria regulate several physiological functions through mitochondrial Ca2+ dynamics. However, role of mitochondrial Ca2+ signaling in melanosome biology remains unknown. Here, we show that pigmentation requires mitochondrial Ca2+ uptake. In vitro gain and loss of function studies demonstrate that mitochondrial Ca2+ uniporter (MCU) is crucial for melanogenesis while MCU rheostat, MCUb negatively control melanogenesis. Zebrafish, MCU+/- and MCUb-/- mice models show that MCU complex drives pigmentation in vivo. Mechanistically, MCU silencing activates transcription factor NFAT2 to induce expression of keratin (5, 7, and 8) filaments. Interestingly, keratin5 in turn augments mitochondrial Ca2+ uptake and potentiates melanogenesis by regulating melanosome biogenesis and maturation. Hence this signaling module acts as a negative feedback loop that fine-tunes both mitochondrial Ca2+ signaling and pigmentation. Notably, mitoxantrone, an FDA approved drug that inhibits MCU, reduces pigmentation thereby highlighting therapeutic potential of targeting mitochondrial Ca2+ uptake for clinical management of pigmentary disorders. Taken together, we reveal an MCU-NFAT2-Keratin5 driven signaling axis that acts as a critical determinant of mitochondrial Ca2+ uptake and pigmentation. Given the vital role of mitochondrial Ca2+ signaling and keratin filaments in cellular physiology, this feedback loop could be operational in a variety of other patho-physiological processes.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Mitochondrial calcium uptake orchestrates vertebrate pigmentation via transcriptional regulation of keratin filaments
- Date Crossref
- 11/11/2024
- Éditeur
- Public Library of Science (PLoS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Regional Centre for Biotechnology pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Institute of Genomics and Integrative Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Academy of Scientific and Innovative Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Padua Department of Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
The University of Texas at San Antonio Health Science Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Laboratory of Calciomics and Systemic Pathophysiology (LCSP) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
University of Texas Health San Antonio Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
National Center on Gene Therapy and RNA-Based Drugs pays non établi dans la noticeInstitution
Regional Centre for Biotechnology, Institute of Genomics and Integrative Biology et Academy of Scientific and Innovative Research, avec 5 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.