Dependence of lymphopoiesis on efficient β-catenin degradation
Rattachement africain : us, de, cn, kr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Wnt/β-catenin pathway is tightly controlled by β-catenin destruction complex to regulate lineage specification and differentiation. Compared to epithelial lineage, lymphoid cells display higher rates of β-catenin degradation to achieve constitutively low levels of β-catenin. Emphasizing the reliance of lymphoid cells on β-catenin degradation, expression of degradation resistant form of β-catenin or deletion of APC or CK1 suppressed lymphoid development. Similarly, small molecules inhibiting GSK3β mediated phosphorylation or proteasomal degradation of β-catenin induced higher toxicity selectively in lymphoid cells compared to other lineages. Our interactome and CHIP-seq analysis highlighted that the unique dependency of lymphoid cells on efficient degradation of β-catenin is mediated by Ikaros zinc finger (IKZF) proteins and nucleosome remodeling and deacetylase (NuRD) complexes. Unlike activating TCF/β-catenin complexes in epithelial cells, recruitment of repressive β-catenin/IKZF/NuRD complexes to MYC superenhancer (SE) regions lead to suppression of Myc expression and induced cell death. Deletion of both IKZF1 and IKZF3 or mutation of Ikaros binding motifs within the Myc-SE subverted the β-catenin mediated toxicity. Upon loss of Ikaros factors, β-catenin interaction with TCF-factors resulted in de novo activation of epithelial specific genes. Our findings suggest that β-catenin degradation is an evolutionary requirement for Ikaros mediated protection of lymphoid identity.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Dependence of lymphopoiesis on efficient β-catenin degradation
- Date Crossref
- 01/05/2024
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Yale Cancer Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
University of Freiburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Zhejiang Sci-Tech University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Zhejiang University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Korea University of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
City of Hope pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Yale Cancer Ctr pays non établi dans la noticeInstitution
-
Univ. of Freiburg pays non établi dans la noticeInstitution
-
Zhejiang Univ. Col. of Life Sci pays non établi dans la noticeInstitution
-
Zhejiang Univ. Sch. of Med pays non établi dans la noticeInstitution
-
Korea Univ. Col. of Hlth. Sci. Sch. of BioSys. and Biomed. Sci pays non établi dans la noticeInstitution
-
Kyoto Univ pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Yale Cancer Center, University of Freiburg et Zhejiang Sci-Tech University, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.