PU.1 eviction at lymphocyte-specific chromatin domains mediates glucocorticoid response in acute lymphoblastic leukemia
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The epigenetic landscape plays a critical role in cancer progression, yet its therapeutic potential remains underexplored. Glucocorticoids are essential components of treatments for lymphoid cancers, but resistance, driven in part by epigenetic changes at glucocorticoid-response elements, poses a major challenge to effective therapies. Here we show that glucocorticoid treatment induces distinct patterns of chromosomal organization in glucocorticoid-sensitive and resistant acute lymphoblastic leukemia xenograft models. These glucocorticoid-response elements are primed by the pioneer transcription factor PU.1, which interacts with the glucocorticoid receptor. Eviction of PU.1 promotes receptor binding, increasing the expression of genes involved in apoptosis and facilitating a stronger therapeutic response. Treatment with a PU.1 inhibitor enhances glucocorticoid sensitivity, demonstrating the clinical potential of targeting this pathway. This study uncovers a mechanism involving PU.1 and the glucocorticoid receptor, linking transcription factor activity with drug response, and suggesting potential therapeutic strategies for overcoming resistance. Glucocorticoid resistance is partly due to epigenetic alterations, but the regulatory mechanisms driving these remain poorly understood. Here, a link between the activity of a lineage-specific transcription factor PU.1 and epigenetic modulators mediating the response to glucocorticoids is described in acute lymphoblastic leukemia.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- PU.1 eviction at lymphocyte-specific chromatin domains mediates glucocorticoid response in acute lymphoblastic leukemia
- Date Crossref
- 08/11/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Technology Sydney pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Jiao Tong University Shanghai Institute of Hematology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ruijin Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanghai Institute of Hematology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hebei University of Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Institute of New South Wales pays non établi dans la noticeInstitution
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UNSW Sydney pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai First People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of York Centre for Blood Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Albert Einstein College of Medicine Department of Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Sydney pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Neuroscience Research Australia pays non établi dans la noticeStructure de recherche
University of Technology Sydney, Shanghai Institute of Hematology — Shanghai Jiao Tong University et Ruijin Hospital, avec 9 autres affiliations.
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