Targeting Myeloperoxidase to Reduce Neuroinflammation in X‐Linked Dystonia Parkinsonism
Rattachement africain : us, ph. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
AIMS: Although the genetic locus of X-linked dystonia parkinsonism (XDP), a neurodegenerative disease endemic in the Philippines, is well-characterized, the exact mechanisms leading to neuronal loss are not yet fully understood. Recently, we demonstrated an increase in myeloperoxidase (MPO) levels in XDP postmortem prefrontal cortex (PFC), suggesting a role for inflammation in XDP pathogenesis. Therefore, we hypothesized that inhibiting MPO could provide a therapeutic strategy for XDP. METHODS: MPO activity was measured by using an MPO-activatable fluorescent agent (MAFA) in human postmortem PFC. Reactive oxygen species (ROS) and MPO activity were measured in XDP-derived fibroblasts and SH-SY5Y cells following MPO inhibition. RESULTS: MPO activity was significantly increased in XDP PFC. Additionally, treatment of cell lines with postmortem XDP PFC resulted in a significant increase in ROS levels. To determine whether increases in MPO activity caused increases in ROS, MPO content was immunodepleted from XDP PFC, which resulted in a significant decrease in ROS in SH-SY5Y cells. Consistently, the treatment with verdiperstat, a potent and selective MPO inhibitor, significantly decreased ROS in both XDP-derived fibroblasts and XDP PFC-treated SH-SY5Y cells. CONCLUSIONS: Collectively, our results suggest that MPO inhibition mitigates oxidative stress and may provide a novel therapeutic strategy for XDP treatment.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Targeting Myeloperoxidase to Reduce Neuroinflammation in X‐Linked Dystonia Parkinsonism
- Date Crossref
- 01/11/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Massachusetts General Hospital Sean M. Healey & pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Center for Systems Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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MaineGeneral Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of the Philippines Manila pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Makati Medical Center Department of Neurosciences pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Biohaven Pharmaceuticals (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Institute for Innovation in Imaging Department of Radiology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Neurology Genetics and Aging Research Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Sunshine Care Foundation Roxas City Capiz Philippines pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Department of Pathology College of Medicine Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Biohaven Pharmaceuticals Inc. New Haven Connecticut USA pays non établi dans la noticeEntreprise
Sean M. Healey & — Massachusetts General Hospital, Harvard University et Center for Systems Biology, avec 9 autres affiliations.
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