Human-mouse proteomics reveals the shared pathways in Alzheimer’s disease and delayed protein turnover in the amyloidome
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Le résumé fourni par la source
Abstract Murine models of Alzheimer’s disease (AD) are crucial for elucidating disease mechanisms but have limitations in fully representing AD molecular complexities. We comprehensively profiled age-dependent brain proteome and phosphoproteome ( n > 10,000 for both) across multiple mouse models of amyloidosis. We identified shared pathways by integrating with human metadata, and prioritized novel components by multi-omics analysis. Collectively, two commonly used models (5xFAD and APP-KI) replicate 30% of the human protein alterations; additional genetic incorporation of tau and splicing pathologies increases this similarity to 42%. We dissected the proteome-transcriptome inconsistency in AD and 5xFAD mouse brains, revealing that inconsistent proteins are enriched within amyloid plaque microenvironment (amyloidome). Determining the 5xFAD proteome turnover demonstrates that amyloid formation delays the degradation of amyloidome components, including Aβ-binding proteins and autophagy/lysosomal proteins. Our proteomic strategy defines shared AD pathways, identify potential new targets, and underscores that protein turnover contributes to proteome-transcriptome discrepancies during AD progression.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Human-mouse proteomics reveals the shared pathways in Alzheimer’s disease and delayed protein turnover in the amyloidome
- Date Crossref
- 25/10/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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St. Jude Children's Research Hospital Department of Developmental Neurobiology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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SRM University Current address: Department of Computer Science and Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Tennessee Health Science Center Department of Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Arizona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Southwestern Medical Center Department of Neuroscience pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The University of Texas Southwestern Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Yale Cancer Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Yale University Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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These authors contributed equally pays non établi dans la noticeInstitution
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College of Medicine Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Developmental Neurobiology — St. Jude Children's Research Hospital, Current address: Department of Computer Science and Engineering — SRM University et Department of Genetics — University of Tennessee Health Science Center, avec 7 autres affiliations.
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