Nonclassical action of Ku70 promotes Treg-suppressive function through a FOXP3-dependent mechanism in lung adenocarcinoma
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Le résumé fourni par la source
Ku70, a DNA repair protein, binds to the damaged DNA ends and orchestrates the recruitment of other proteins to facilitate repair of DNA double-strand breaks. Besides its essential role in DNA repair, several studies have highlighted nonclassical functions of Ku70 in cellular processes. However, its function in immune homeostasis and antitumor immunity remains unknown. Here, we discovered a marked association between elevated Ku70 expression and unfavorable prognosis in lung adenocarcinoma, focusing specifically on increased Ku70 levels in tumor-infiltrated Tregs. Using a lung-colonizing tumor model in mice with Treg-specific Ku70 deficiency, we demonstrated that deletion of Ku70 in Tregs led to a stronger antitumor response and slower tumor growth due to impaired immune-suppressive capacity of Tregs. Furthermore, we confirmed that Ku70 played a critical role in sustaining the suppressive function of human Tregs. We found that Ku70 bound to forkhead box protein P3 (FOXP3) and occupied FOXP3-bound genomic sites to support its transcriptional activities. These findings not only unveil a nonhomologous end joining-independent (NHEJ-independent) role of Ku70 crucial for Treg-suppressive function, but also underscore the potential of targeting Ku70 as an effective strategy in cancer therapy, aiming to both restrain cancer cells and enhance pulmonary antitumor immunity.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Nonclassical action of Ku70 promotes Treg-suppressive function through a FOXP3-dependent mechanism in lung adenocarcinoma
- Date Crossref
- 24/10/2024
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shanghai Jiao Tong University Center for Immune-Related Diseases at Shanghai Institute of Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ruijin Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanghai Institute of Immunology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shanghai Sixth People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Renji Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanghai Chest Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Peking University Shenzhen Hospital Department of Rheumatism and Immunology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Gdańsk pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Gdańsk Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Oulu pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Anhui Medical University Department of Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai University of Traditional Chinese Medicine Shanghai Guanghua Hospital of Integrative Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Center for Immune-Related Diseases at Shanghai Institute of Immunology — Shanghai Jiao Tong University, Ruijin Hospital et Shanghai Institute of Immunology, avec 9 autres affiliations.
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