WRAD core perturbation impairs DNA replication fidelity promoting immunoediting in pancreatic cancer
Rattachement africain : us, it, ca. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
It is unclear how cells counteract the potentially harmful effects of uncoordinated DNA replication in the context of oncogenic stress. Here, we identify the WRAD (WDR5/RBBP5/ASH2L/DPY30) core as a modulator of DNA replication in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) models. Molecular analyses demonstrated that the WRAD core interacts with the replisome complex, with disruption of DPY30 resulting in DNA re-replication, DNA damage, and chromosomal instability (CIN) without affecting cancer cell proliferation. Consequently, in immunocompetent models, DPY30 loss induced T cell infiltration and immune-mediated clearance of highly proliferating cancer cells with complex karyotypes, thus improving anti-tumor efficacy upon anti-PD-1 treatment. In PDAC patients, DPY30 expression was associated with high tumor grade, worse prognosis, and limited response to immune checkpoint blockade. Together, our findings indicate that the WRAD core sustains genome stability and suggest that low intratumor DPY30 levels may identify PDAC patients who will benefit from immune checkpoint inhibitors.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- WRAD core perturbation impairs DNA replication fidelity promoting immunoediting in pancreatic cancer
- Date Crossref
- 24/10/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Scripps MD Anderson Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Vita-Salute San Raffaele University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico San Raffaele pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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California University of Pennsylvania pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Houston Methodist pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Illinois Railway Museum pays non établi dans la noticeInstitution
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IRCCS Ospedale San Raffaele pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Child and Family Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The University of Texas MD Anderson Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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IRCCS San Raffaele Scientific Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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IRBM pays non établi dans la noticeInstitution
Scripps MD Anderson Cancer Center, Vita-Salute San Raffaele University et Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, avec 9 autres affiliations.
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