SRSF2 safeguards efficient transcription of DNA damage and repair genes
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Le résumé fourni par la source
The serine-/arginine-rich splicing factor 2 (SRSF2) plays pivotal roles in pre-mRNA processing and gene transcription. Recurrent mutations, particularly a proline-to-histidine substitution at position 95 (P95H), are common in neoplastic diseases. Here, we assess SRSF2's diverse functions in squamous cell carcinoma. We show that SRSF2 deletion or homozygous P95H mutation both cause extensive DNA damage leading to cell-cycle arrest. Mechanistically, SRSF2 regulates efficient bi-directional transcription of DNA replication and repair genes, independent from its function in splicing. Further, SRSF2 haploinsufficiency induces DNA damage without halting the cell cycle. Exposing mouse skin to tumor-promoting carcinogens enhances the clonal expansion of heterozygous Srsf2 P95H epidermal cells but unexpectedly inhibits tumor formation. To survive carcinogen treatment, Srsf2 P95H +/− cells undergo substantial transcriptional rewiring and restore bi-directional gene expression. Thus, our study underscores SRSF2's importance in regulating transcription to orchestrate the cell cycle and the DNA damage response.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- SRSF2 safeguards efficient transcription of DNA damage and repair genes
- Date Crossref
- 01/11/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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German Cancer Research Center Division of Mechanisms Regulating Gene Expression pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heidelberg University Department of Internal Medicine III and Klaus Tschira Institute for Integrative Computational Cardiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Heidelberg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Epigenomics (Germany) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Cambridge Department of Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Research UK pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Cancer Research UK Cambridge Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Biosciences German Cancer Research Center (DKFZ) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Division of Mechanisms Regulating Gene Expression — German Cancer Research Center, Department of Internal Medicine III and Klaus Tschira Institute for Integrative Computational Cardiology — Heidelberg University et University Hospital Heidelberg, avec 5 autres affiliations.
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