PSKH1 kinase activity is differentially modulated via allosteric binding of Ca 2+ sensor proteins
Rattachement africain : au, us, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Protein Serine Kinase H1 (PSKH1) was recently identified as a crucial factor in kidney development and is overexpressed in prostate, lung and kidney cancers. However, little is known about PSKH1 regulatory mechanisms, leading to its classification as a “dark” kinase. Here, we used biochemistry and mass spectrometry to define PSKH1’s consensus substrate motif, protein interactors, and how interactors, including Ca 2+ sensor proteins, promote or suppress activity. Intriguingly, despite the absence of a canonical Calmodulin binding motif, Ca 2+ -Calmodulin activated PSKH1 while, in contrast, the ER-resident Ca 2+ sensor of the CREC family, Reticulocalbin-3, suppressed PSKH1 catalytic activity. In addition to antagonistic regulation of the PSKH1 kinase domain by Ca 2+ sensing proteins, we identified UNC119B as a protein interactor that activates PSKH1 via direct engagement of the kinase domain. Our findings identify complementary allosteric mechanisms by which regulatory proteins tune PSKH1’s catalytic activity, and raise the possibility that different Ca 2+ sensors may act more broadly to tune kinase activities by detecting and decoding extremes of intracellular Ca 2+ concentrations.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.
- Titre Crossref
- PSKH1 kinase activity is differentially modulated via allosteric binding of Ca <sup>2+</sup> sensor proteins
- Date Crossref
- 22/10/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Dana-Farber Cancer Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Cornell University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Weill Cornell Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Liverpool pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Garvan Institute of Medical Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Monash Institute of Medical Research pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Baylor College of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Monash Institute of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
NuaBio pays non établi dans la noticeInstitution
Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Dana-Farber Cancer Institute et Cornell University, avec 7 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.