Iron-loaded cancer-associated fibroblasts induce immunosuppression in prostate cancer
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Le résumé fourni par la source
Iron is an essential biomineral in the human body. Here, we describe a subset of iron-loaded cancer-associated fibroblasts, termed as FerroCAFs, that utilize iron to induce immunosuppression in prostate cancer and predict an unfavorable clinical outcome. FerroCAFs secrete myeloid cell-associated proteins, including CCL2, CSF1 and CXCL1, to recruit immunosuppressive myeloid cells. We report the presence of FerroCAFs in prostate cancer from both mice and human, as well as in human lung and ovarian cancers, and identify a conserved cell surface marker, the poliovirus receptor. Mechanistically, the accumulated iron in FerroCAFs is caused by Hmox1-mediated iron release from heme degradation. The intracellular iron activates the Kdm6b, an iron-dependent epigenetic enzyme, to induce an accessible chromatin state and transcription of myeloid cell-associated protein genes. Targeting the FerroCAFs by inhibiting the Hmox1/iron/Kdm6b signaling axis incurs anti-tumor immunity and tumor suppression. Collectively, we report an iron-loaded FerroCAF cluster that drives immunosuppression through an iron-dependent epigenetic reprogramming mechanism and reveal promising therapeutic targets to boost anti-tumor immunity. Prostate cancers (PCa) are characterized by an immunosuppressive tumor microenvironment. Here the authors identify a subset of iron-loaded cancer-associated fibroblasts secreting myeloid cell-associated proteins and driving immunosuppression in PCa.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Iron-loaded cancer-associated fibroblasts induce immunosuppression in prostate cancer
- Date Crossref
- 20/10/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Renji Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Kunming Institute of Zoology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shanghai University of Traditional Chinese Medicine Department of Emergency Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Seventh People's Hospital of Shanghai pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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ShanghaiTech University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Cancer Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shanghai Jiao Tong University School of Medicine State Key Laboratory of Systems Medicine for Cancer pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Key Laboratory of Genetic Evolution & Animal Models pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Biomedical Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Renji Hospital, Kunming Institute of Zoology et Department of Emergency Medicine — Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, avec 6 autres affiliations.
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