Oncofetal MCB1 Is a Functional Biomarker for HCC Personalized Therapy
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Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the leading causes of cancer-related death worldwide and lacks biomarkers for personalized therapy. Herein, it is reported that MCB1 could be a novel oncofetal protein that is upregulated in the preneoplastic lesions and serum of early HCC patients. Functional studies reveal that MCB1 modulated p53 protein degradation to promote T-IC generation and drive HCC initiation. Furthermore, the MCB1/p53 axis is shown to determine the responses of hepatoma cells to conventional chemotherapeutics and predict transcatheter arterial chemoembolization (TACE) benefits in patients. Importantly, MCB1 can mediate sorafenib/lenvatinib resistance by downregulating two essential drug targets fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) and vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR3) expression in a proteasome-dependent manner. Patient-derived tumor organoids (PDOs), patient-derived xenografts (PDXs), and patient cohorts analysis suggested that MCB1 levels in HCCs may determine the distinct responses to conventional therapeutics and targeted drugs. Furthermore, treatment of targeted drugs-resistant HCC with adeno-associated virus (AAV) targeting MCB1 or a proteasome inhibitor restores targeted drug response, suggesting their clinical significance in HCC combinational therapy. In conclusion, these findings demonstrate that MCB1 could act as a driver for HCC initiation, a contributor to drug resistance, and a biomarker for individualized HCC therapy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Oncofetal MCB1 Is a Functional Biomarker for HCC Personalized Therapy
- Date Crossref
- 14/10/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Second Military Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai East Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Sun Yat-sen University Department of Liver Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sun Yat-sen University Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Changhai Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanghai Pudong New Area Gongli Hospital Department of Gastroenterology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Air Force Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Clinical Cancer Institute Center for Translational Medicine Naval Military Medical University Shanghai 200433 China Clinical Cancer Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Institute of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Center for Liver Cancer Naval Military Medical University Shanghai 200433 China pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Pathology Third Affiliated Hospital of Naval Military Medical University Shanghai 200438 China Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Liver Surgery Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine Sun Yat‐sen University Cancer Center Guangzhou 510060 China pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Second Military Medical University, Shanghai East Hospital et Department of Liver Surgery — Sun Yat-sen University, avec 9 autres affiliations.
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