Anti-amyloid treatment is broadly effective in neuronopathic mucopolysaccharidoses and synergizes with gene therapy in MPS-IIIA
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Le résumé fourni par la source
Mucopolysaccharidoses (MPSs) are childhood diseases caused by inherited deficiencies in glycosaminoglycan degradation. Most MPSs involve neurodegeneration, which to date is untreatable. Currently, most therapeutic strategies aim at correcting the primary genetic defect. Among these strategies, gene therapy has shown great potential, although its clinical application is challenging. We have shown previously in an MPS-IIIA mouse model that the molecular tweezer (MT) CLR01, a potent, broad-spectrum anti-amyloid small molecule, inhibits secondary amyloid storage, facilitates amyloid clearance, and protects against neurodegeneration. Here, we demonstrate that combining CLR01 with adeno-associated virus (AAV)-mediated gene therapy, targeting both the primary and secondary pathologic storage in MPS-IIIA mice, results in a synergistic effect that improves multiple therapeutic outcomes compared to each monotherapy. Moreover, we demonstrate that CLR01 is effective therapeutically in mouse models of other forms of neuronopathic MPS, MPS-I, and MPS-IIIC. These strongly support developing MTs as an effective treatment option for neuronopathic MPSs, both on their own and in combination with gene therapy, to improve therapeutic efficacy and translation into clinical application.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Anti-amyloid treatment is broadly effective in neuronopathic mucopolysaccharidoses and synergizes with gene therapy in MPS-IIIA
- Date Crossref
- 01/11/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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CEINGE Biotecnologie Avanzate Franco Salvatore (Italy) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Duisburg-Essen Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Telethon Institute Of Genetics And Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Naples Federico II pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of California pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Italy pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Montreal Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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David Geffen School of Medicine Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
CEINGE Biotecnologie Avanzate Franco Salvatore (Italy), Department of Chemistry — University of Duisburg-Essen et Telethon Institute Of Genetics And Medicine, avec 6 autres affiliations.
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