Therapeutic single-cell landscape: methotrexate exacerbates interstitial lung disease by compromising the stemness of alveolar epithelial cells under systemic inflammation
Rattachement africain : kr, Éthiopie, us, pr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
BACKGROUND: Interstitial lung disease (ILD) poses a serious threat in patients with rheumatoid arthritis (RA). However, the impact of cornerstone drugs, including methotrexate (MTX) and TNF inhibitor, on RA-associated ILD (RA-ILD) remains controversial. METHODS: Using an SKG mouse model and single-cell transcriptomics, we investigated the effects of MTX and TNF blockade on ILD. FINDINGS: Our study revealed that MTX exacerbates pulmonary inflammation by promoting immune cell infiltration, Th17 activation, and fibrosis. In contrast, TNF inhibitor ameliorates these features and inhibits ILD progression. Analysis of data from a human RA-ILD cohort revealed that patients with ILD progression had persistently higher systemic inflammation than those without progression, particularly among the subgroup undergoing MTX treatment. INTERPRETATION: These findings highlight the need for personalized therapeutic approaches in RA-ILD, given the divergent outcomes of MTX and TNF inhibitor. FUNDING: This work was funded by GENINUS Inc., and the National Research Foundation of Korea, and Seoul National University Hospital.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Therapeutic single-cell landscape: methotrexate exacerbates interstitial lung disease by compromising the stemness of alveolar epithelial cells under systemic inflammation
- Date Crossref
- 01/10/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Soonchunhyang University Department of Internal Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Korea Advanced Institute of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Samsung Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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New Generation University College Éthiopie (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Seoul National University Department of Internal Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Seoul National University of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Brigham and Women's Hospital and Immunity pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National University College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Graduate School of Medical Science and Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sungkyunkwan University School of Medicine Samsung Genome Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Medicine Department of Clinical Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Internal Medicine — Soonchunhyang University, Korea Advanced Institute of Science and Technology et Samsung Medical Center, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Éthiopie.
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