Functional rescue of F508del-CFTR through revertant mutations introduced by CRISPR base editing
Rattachement africain : it, cl, bg. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Summary Cystic Fibrosis (CF) is a life-shortening autosomal recessive disease caused by mutations in the CFTR gene, resulting in functional impairment of the encoded ion channel. F508del mutation, a trinucleotide deletion, is the most frequent cause of CF affecting approximately 80% of patients. Even though current pharmacological treatments alleviate the F508del-CF disease symptoms there is no definitive cure. Here we leveraged revertant mutations (RMs) in cis with F508del to rescue CFTR protein folding and restore its function. We developed CRISPR base editing strategies to efficiently and precisely introduce the desired mutations in the F508del locus. Both editing and CFTR function recovery were verified in CF cellular models including primary epithelial cells derived from CF patients. The efficacy of the CFTR recovery strategy was validated in cultures of pseudostratified epithelia from patients’ cells showing full recovery of ion transport. Additionally, we observed an additive effect by combining our strategy with small molecules that enhance F508del activity, thus paving the way to combinatorial therapies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Functional rescue of F508del-CFTR through revertant mutations introduced by CRISPR base editing
- Date Crossref
- 29/08/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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University of Trento pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Telethon Institute Of Genetics And Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Telethon Foundation pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Udine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Biophysics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universita degli Studi di Udine pays non établi dans la noticeInstitution
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University Trento pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Trento, Telethon Institute Of Genetics And Medicine et Telethon Foundation, avec 4 autres affiliations.
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