Deletions in the CDKL5 5′ untranslated region lead to CDKL5 deficiency disorder
Rattachement africain : us, gb, ca, au, it. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Pathogenic variants in the cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5) gene are associated with CDKL5 deficiency disorder (CDD), a severe X-linked developmental and epileptic encephalopathy. Deletions affecting the 5' untranslated region (UTR) of CDKL5, which involve the noncoding exon 1 and/or alternatively spliced first exons (exons 1a-e), are uncommonly reported. We describe genetic and phenotypic characteristics for 15 individuals with CDKL5 partial gene deletions affecting the 5' UTR. All individuals presented characteristic features of CDD, including medically refractory infantile-onset epilepsy, global developmental delay, and visual impairment. We performed RNA sequencing on fibroblast samples from three individuals with small deletions involving exons 1 and/or 1a/1b only. Results demonstrated reduced CDKL5 mRNA expression with no evidence of expression from alternatively spliced first exons. Our study broadens the genotypic spectrum for CDD by adding to existing evidence that deletions affecting the 5' UTR of the CDKL5 gene are associated with the disorder. We propose that smaller 5' UTR deletions may require additional molecular testing approaches such as RNA sequencing to determine pathogenicity.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Deletions in the <i>CDKL5</i> 5′ untranslated region lead to CDKL5 deficiency disorder
- Date Crossref
- 28/08/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Boston Children's Hospital Rosamund Stone Zander Translational Neuroscience Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Simons Initiative for the Developing Brain pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Edinburgh Patrick Wild Centre pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Saskatchewan Division of Pediatric Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Children's Hospital of Philadelphia pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Pennsylvania Children's Hospital of Philadelphia pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Washington University in St. Louis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The Kids Research Institute Australia pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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The University of Western Australia Telethon Kids Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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IRCCS Istituto Auxologico Italiano pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Rosamund Stone Zander Translational Neuroscience Center — Boston Children's Hospital, Harvard University et Simons Initiative for the Developing Brain, avec 9 autres affiliations.
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