Biochemical and neurophysiological effects of deficiency of the mitochondrial import protein TIMM50
Rattachement africain : il, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
disease-causing mutation in human fibroblasts and noted significant decreases in TIM23 core protein levels (TIMM50, TIMM17A/B, and TIMM23). Strikingly, TIMM50 deficiency had no impact on the steady-state levels of most of its putative substrates, suggesting that even low levels of a functional TIM23 complex are sufficient to maintain the majority of TIM23 complex-dependent mitochondrial proteome. As TIMM50 mutations have been linked to severe neurological phenotypes, we aimed to characterize TIMM50 defects in manipulated mammalian neurons. TIMM50 knockdown in mouse neurons had a minor effect on the steady state level of most of the mitochondrial proteome, supporting the results observed in patient fibroblasts. Amongst the few affected TIM23 substrates, a decrease in the steady state level of components of the intricate oxidative phosphorylation and mitochondrial ribosome complexes was evident. This led to declined respiration rates in fibroblasts and neurons, reduced cellular ATP levels, and defective mitochondrial trafficking in neuronal processes, possibly contributing to the developmental defects observed in patients with TIMM50 disease. Finally, increased electrical activity was observed in TIMM50 deficient mice neuronal cells, which correlated with reduced levels of KCNJ10 and KCNA2 plasma membrane potassium channels, likely underlying the patients' epileptic phenotype.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Biochemical and neurophysiological effects of deficiency of the mitochondrial import protein TIMM50
- Date Crossref
- 16/12/2024
- Éditeur
- eLife Sciences Publications, Ltd
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Tel Aviv University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ben-Gurion University of the Negev pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Soroka Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Technion – Israel Institute of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hillel Yaffe Medical Center Child Neurology and Development Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Emory University Center for Neurodegenerative Diseases pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute for Neurodegenerative Disorders pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Sagol School of Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Neurobiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Health Sciences Soroka Medical Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The Ruth and Bruce Rappaport Faculty of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Tel Aviv University, Ben-Gurion University of the Negev et Soroka Medical Center, avec 8 autres affiliations.
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