Testing the PEST hypothesis using relevant Rett mutations in MeCP2 E1 and E2 isoforms
Rattachement africain : ca, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Mutations in methyl-CpG binding protein 2 (MeCP2), such as the T158M, P152R, R294X, and R306C mutations, are responsible for most Rett syndrome (RTT) cases. These mutations often result in altered protein expression that appears to correlate with changes in the nuclear size; however, the molecular details of these observations are poorly understood. Using a C2C12 cellular system expressing human MeCP2-E1 isoform as well as mouse models expressing these mutations, we show that T158M and P152R result in a decrease in MeCP2 protein, whereas R306C has a milder variation, and R294X resulted in an overall 2.5 to 3 fold increase. We also explored the potential involvement of the MeCP2 PEST domains in the proteasome-mediated regulation of MeCP2. Finally, we used the R294X mutant to gain further insight into the controversial competition between MeCP2 and histone H1 in the chromatin context. Interestingly, in R294X, MeCP2 E1 and E2 isoforms were differently affected, where the E1 isoform contributes to much of the overall protein increase observed, while E2 decreases by half. The modes of MeCP2 regulation, thus, appear to be differently regulated in the two isoforms.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Testing the PEST hypothesis using relevant Rett mutations in MeCP2 E1 and E2 isoforms
- Date Crossref
- 14/08/2024
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Victoria Department of Biochemistry and Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Alberta pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre for Addiction and Mental Health pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Vanderbilt University Medical Center Departments of Pediatrics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Pennsylvania Department of Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Toronto Department of Psychiatry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Canada Research Chairs pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Faculty of Medicine and Dentistry Departments of Oncology and Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Molecular Neuropsychiatry & Development (MiND) Lab pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Vanderbilt Kennedy Center pays non établi dans la noticeInstitution
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Epigenetics Institute Department of Genetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Biochemistry and Microbiology — University of Victoria, University of Alberta et Centre for Addiction and Mental Health, avec 8 autres affiliations.
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