Single-cell multidimensional profiling of tumor cell heterogeneity in supratentorial ependymomas
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Le résumé fourni par la source
Abstract Supratentorial ependymomas are aggressive childhood brain cancers that retain features of neurodevelopmental cell types and segregate into molecularly and clinically distinct subgroups, suggesting different developmental roots. The developmental signatures as well as microenvironmental factors underlying aberrant cellular transformation and behavior across each supratentorial ependymoma subgroup are unknown. Here we integrated single cell- and spatial transcriptomics, as well as in vitro and in vivo live-cell imaging to define supratentorial ependymoma cell states, spatial organization, and dynamic behavior within the neural microenvironment. We find that individual tumor subgroups harbor two distinct progenitor-like cell states reminiscent of early human brain development and diverge in the extent of neuronal or ependymal differentiation. We further uncover several modes of spatial organization of these tumors, including a high order architecture influenced by mesenchymal and hypoxia signatures. Finally, we identify an unappreciated role for brain-resident cells in shifting supratentorial ependymoma cellular heterogeneity towards neuronal-like cells that co-opt immature neuronal morphology and invasion mechanisms. Collectively, these findings provide a multidimensional framework to integrate transcriptional and phenotypic characterization of tumor heterogeneity in supratentorial ependymoma and its potential clinical implications.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Single-cell multidimensional profiling of tumor cell heterogeneity in supratentorial ependymomas
- Date Crossref
- 09/08/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Broad Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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German Cancer Research Center German Cancer Consortium (DKTK) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heidelberg University Department of Pediatric Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Heidelberg Neurology Clinic and National Center for Tumor Diseases pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hopp Children's Cancer Center Heidelberg pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Center for Tumor Diseases pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Comprehensive Cancer Center Vienna pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Medical University of Vienna Department of Urology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center Utrecht pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Princess Máxima Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of California Department of Neurological Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Broad Institute, Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center et German Cancer Consortium (DKTK) — German Cancer Research Center, avec 9 autres affiliations.
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