Accès ouvert déclaré 2024 article

Glucosylceramide synthase modulation ameliorates murine renal pathologies and promotes macrophage effector function in vitro

Agnes Cheong, Florin L. Craciun, Hervé Husson, JOSEPH H. GANS, Javier Escobedo, Yi-Chien Chang, Lilu Guo, Mariana de Vasconcelos Contins Gonçalves, Nathan O. Kaplan, Laurie A. Smith, Sarah E. Moreno, Joseph Boulanger, Shiguang Liu, Jacqueline Saleh, Mindy Zhang, Anna S. Blazier, Weiliang Qiu, Andrew M. Macklin, Tejaswi Iyyanki, Clément Chatelain, Khader Shameer, Thomas A. Natoli, Oxana Ibraghimov‐Beskrovnaya, Dimitry Ofengeim, Jonathan D. Proto

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Le résumé fourni par la source

While significant advances have been made in understanding renal pathophysiology, less is known about the role of glycosphingolipid (GSL) metabolism in driving organ dysfunction. Here, we used a small molecule inhibitor of glucosylceramide synthase to modulate GSL levels in three mouse models of distinct renal pathologies: Alport syndrome (Col4a3 KO), polycystic kidney disease (Nek8jck), and steroid-resistant nephrotic syndrome (Nphs2 cKO). At the tissue level, we identified a core immune-enriched transcriptional signature that was shared across models and enriched in human polycystic kidney disease. Single nuclei analysis identified robust transcriptional changes across multiple kidney cell types, including epithelial and immune lineages. To further explore the role of GSL modulation in macrophage biology, we performed in vitro studies with homeostatic and inflammatory bone marrow-derived macrophages. Cumulatively, this study provides a comprehensive overview of renal dysfunction and the effect of GSL modulation on kidney-derived cells in the setting of renal dysfunction. This study identifies shared immune-related gene signatures across kidney cell types in three distinct mouse models of renal disease and examines the role of glycosphingolipid metabolism in renal dysfunction.

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Le contrôle bibliographique ouvert

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Titre Crossref: Glucosylceramide synthase modulation ameliorates murine renal pathologies and promotes macrophage effector function in vitro
Date Crossref: 02/08/2024
Éditeur: Springer Science and Business Media LLC
Type: journal-article

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