The integrated stress response regulates 18S nonfunctional rRNA decay in mammals
Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
ABSTRACT 18S nonfunctional rRNA decay (NRD) detects and eliminates translationally nonfunctional 18S rRNA. While this process is critical for ribosome quality control, the mechanisms underlying nonfunctional 18S rRNA turnover remain elusive. NRD was originally identified and has exclusively been studied in Saccharomyces cerevisiae. Here, we show that 18S NRD is conserved in mammals. Using genome-wide CRISPR genetic interaction screens, we find that mammalian NRD acts through the integrated stress response (ISR) via GCN2 and ribosomal protein ubiquitination by RNF10. Selective ribosome profiling reveals nonfunctional 18S rRNA induces translational arrest at start sites. Indeed, biochemical analyses demonstrate that ISR activation limits translation initiation and attenuates collisions between scanning 43S preinitiation complexes and nonfunctional 80S ribosomes arrested at start sites. Overall, the ISR promotes nonfunctional 18S rRNA and 40S ribosomal protein turnover by RNF10-mediated ubiquitination. These findings establish a dynamic feedback mechanism by which the GCN2-RNF10 axis surveils ribosome functionality at translation initiation.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The integrated stress response regulates 18S nonfunctional rRNA decay in mammals
- Date Crossref
- 30/07/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
National Institutes of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Frederick National Laboratory for Cancer Research Advanced Biomedical Computational Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
National Cancer Institute Center for Cancer Research pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Center for Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
National Institutes of Health, Advanced Biomedical Computational Science — Frederick National Laboratory for Cancer Research et Center for Cancer Research — National Cancer Institute, avec 1 autre affiliation.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.