Dominant stop‐loss HNRNPA1 variants in juvenile‐onset myopathy
Rattachement africain : us, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
INTRODUCTION/AIMS: Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 is involved in nucleic acid homeostatic functions. The encoding gene HNRNPA1 has been associated with several neuromuscular disorders including an amyotrophic lateral sclerosis-like phenotype, distal hereditary motor neuropathy, multisystem proteinopathy, and various myopathies. We report two unrelated individuals with monoallelic stop loss variants affecting the same codon of HNRNPA1. METHODS: Two individuals with unsolved juvenile-onset myopathy were enrolled under approved institutional protocols. Phenotype data were collected and genetic analyses were performed, including whole-exome sequencing (WES). RESULTS: The two probands (MNOT002-01 and K1440-01) showed a similar onset of slowly progressive extremity and facial weakness in early adolescence. K1440-01 presented with facial weakness, winged scapula, elevated serum creatine kinase (CK) levels, and mild neck weakness. MNOT002-01 also exhibited elevated CK levels along with facial weakness, cardiomyopathy, respiratory dysfunction, pectus excavatum, a mildly rigid spine, and loss of ambulation. On quadriceps muscle biopsy, K1440-01 displayed rounded myofibers, mild variation in fiber diameter, and type 2 fiber hypertrophy, while MNOT002-01 displayed rimmed vacuoles. Monoallelic stop-loss variants in HNRNPA1 were identified for both probands: c.1119A>C p.*373Tyrext*6 (K1440-01) and c.1118A>C p.*373Serext*6 (MNOT002-01) affect the same codon and are both predicted to lead to the addition of six amino acids before termination at an alternative stop codon. DISCUSSION: Both stop-loss variants in our probands are likely pathogenic. Our findings contribute to the disease characterization of pathogenic variants in HNRNPA1. This gene should be screened in clinical diagnostic testing of unsolved cases of sporadic or dominant juvenile-onset myopathy.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.
- Titre Crossref
- Dominant stop‐loss <i>HNRNPA1</i> variants in juvenile‐onset myopathy
- Date Crossref
- 28/07/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
University of Minnesota Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Boston Children's Hospital Department of Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Florida Division of Pediatric Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Florida College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Broad Institute Center for Mendelian Genomics pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Brigham and Women's Hospital Department of Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Massachusetts General Hospital Analytic and Translational Genetics Unit and Center for Genomic Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Nottingham University Hospitals NHS Trust Department of Clinical Pathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Queen's Medical Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Newcastle University John Walton Muscular Dystrophy Research Centre pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Minnesota Medical Center, Department of Neurology — Boston Children's Hospital et Harvard University, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.