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SRPK3 Is Essential for Cognitive and Ocular Development in Humans and Zebrafish, Explaining X‐Linked Intellectual Disability

Arkaprava Roychaudhury, Yu‐Ri Lee, Tae‐Ik Choi, Mervyn G. Thomas, Tahir Naeem Khan, Hammad Yousaf, Cindy D. Skinner, Gail D. E. Maconachie, Moira Crosier, Holli A. Horak, Cris S. Constantinescu, Tae‐Yoon Kim, Kang‐Han Lee, Jae‐Jun Kyung, Tao Wang, Bonsu Ku, Bernard N. Chodirker, Michael F. Hammer, Irène Gottlob, William Norton, Robert T. Gerlai, Hyung‐Goo Kim, Claudio Graziano, Tommaso Pippucci, Emanuela Iovino, Francesca Montanari, Giulia Severi, Camilo Toro, Cornelius F. Boerkoel, Hyo Sun Cha, Cheol Yong Choi, Sungjin Kim, Je‐Hyun Yoon, Kelly L. Gilmore, Neeta L. Vora, Erica E. Davis, Albert E. Chudley, Charles E. Schwartz, Cheol‐Hee Kim

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Rattachement africain : kr, gb, us, ca, qa, it. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

OBJECTIVE: Intellectual disability is often the outcome of neurodevelopmental disorders and is characterized by significant impairments in intellectual and adaptive functioning. X-linked intellectual disability (XLID) is a subset of these disorders caused by genetic defects on the X chromosome, affecting about 2 out of 1,000 males. In syndromic form, it leads to a broad range of cognitive, behavioral, ocular, and physical disabilities. METHODS: Employing exome or genome sequencing, here we identified 4 missense variants (c.475C > G; p.H159D, c.1373C > A; p.T458N, and c.1585G > A; p.E529K, c.953C > T; p.S318L) and a putative truncating variant (c.1413_1414del; p.Y471*) in the SRPK3 gene in 9 XLID patients from 5 unrelated families. To validate SRPK3 as a novel XLID gene, we established a knockout (KO) model of the SRPK3 orthologue in zebrafish. RESULTS: The 8 patients ascertained postnatally shared common clinical features including intellectual disability, agenesis of the corpus callosum, abnormal eye movement, and ataxia. A ninth case, ascertained prenatally, had a complex structural brain phenotype. Together, these data indicate a pathological role of SRPK3 in neurodevelopmental disorders. In post-fertilization day 5 larvae (free swimming stage), KO zebrafish exhibited severe deficits in eye movement and swim bladder inflation, mimicking uncontrolled ocular movement and physical clumsiness observed in human patients. In adult KO zebrafish, cerebellar agenesis and behavioral abnormalities were observed, recapitulating human phenotypes of cerebellar atrophy and intellectual disability. INTERPRETATION: Overall, these results suggest a crucial role of SRPK3 in the pathogenesis of syndromic X-linked intellectual disability and provide new insights into brain development, cognitive and ocular dysfunction in both humans and zebrafish. ANN NEUROL 2024;96:914-931.

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Le contrôle bibliographique ouvert

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Titre Crossref: <scp> <i>SRPK3</i> </scp> Is Essential for Cognitive and Ocular Development in Humans and Zebrafish, Explaining X‐Linked Intellectual Disability
Date Crossref: 29/07/2024
Éditeur: Wiley
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Chungnam National University Department of Biology pays non établi dans la notice
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University of Leicester pays non établi dans la notice
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Ulverscroft (United Kingdom) pays non établi dans la notice
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Lurie Children's Hospital pays non établi dans la notice
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Newcastle University Biosciences Institute pays non établi dans la notice
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University of Nottingham Academic Unit of Mental Health and Clinical Neuroscience pays non établi dans la notice
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Établissement de santé
Johns Hopkins University McKusick-Nathans Department of Genetic Medicine pays non établi dans la notice
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Department of Biology — Chungnam National University, University of Leicester et Ulverscroft (United Kingdom), avec 9 autres affiliations.

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