Discovery of Novel Nonpeptidic and Noncovalent Small Molecule 3CL pro Inhibitors as anti-SARS-CoV-2 Drug Candidate
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Le résumé fourni par la source
SARS-CoV-2 has still been threatening global public health with its emerging variants. Our previous work reported lead compound JZD-07 that displayed good 3CL pro inhibitory activity. Here, an in-depth structural optimization for JZD-07 was launched to obtain more desirable drug candidates for the therapy of SARS-CoV-2 infection, in which 54 novel derivatives were designed and synthesized by a structure-based drug design strategy. Among them, 24 compounds show significantly enhanced 3CL pro inhibitory potencies with IC 50 values less than 100 nM, and 11 compounds dose-dependently inhibit the replication of the SARS-CoV-2 delta variant. In particular, compound 49 has the most desirable antiviral activity with EC 50 of 0.272 ± 0.013 μM against the delta variant, which was more than 20 times stronger than JZD-07 . Oral administration of 49 could significantly reduce the lung viral copies of mice, exhibiting a more favorable therapeutic potential. Overall, this investigation presents a promising drug candidate for further development to treat SARS-CoV-2 infection.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.
- Titre Crossref
- Discovery of Novel Nonpeptidic and Noncovalent Small Molecule 3CL <sup>pro</sup> Inhibitors as anti-SARS-CoV-2 Drug Candidate
- Date Crossref
- 29/07/2024
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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ShanghaiTech University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Institute of Materia Medica pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shenyang Pharmaceutical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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China Three Gorges University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wuhan Institute of Virology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Nanjing University of Chinese Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Henan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Lingang Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Life Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Biological and Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Chinese Academy of Sciences, ShanghaiTech University et Shanghai Institute of Materia Medica, avec 9 autres affiliations.
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