BCL-2 and BOK regulate apoptosis by interaction of their C-terminal transmembrane domains
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Le résumé fourni par la source
The Bcl-2 family controls apoptosis by direct interactions of pro- and anti-apoptotic proteins. The principle mechanism is binding of the BH3 domain of pro-apoptotic proteins to the hydrophobic groove of anti-apoptotic siblings, which is therapeutically exploited by approved BH3-mimetic anti-cancer drugs. Evidence suggests that also the transmembrane domain (TMD) of Bcl-2 proteins can mediate Bcl-2 interactions. We developed a highly-specific split luciferase assay enabling the analysis of TMD interactions of pore-forming apoptosis effectors BAX, BAK, and BOK with anti-apoptotic Bcl-2 proteins in living cells. We confirm homotypic interaction of the BAX-TMD, but also newly identify interaction of the TMD of anti-apoptotic BCL-2 with the TMD of BOK, a peculiar pro-apoptotic Bcl-2 protein. BOK-TMD and BCL-2-TMD interact at the endoplasmic reticulum. Molecular dynamics simulations confirm dynamic BOK-TMD and BCL-2-TMD dimers and stable heterotetramers. Mutation of BCL-2-TMD at predicted key residues abolishes interaction with BOK-TMD. Also, inhibition of BOK-induced apoptosis by BCL-2 depends specifically on their TMDs. Thus, TMDs of Bcl-2 proteins are a relevant interaction interface for apoptosis regulation and provide a novel potential drug target.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- BCL-2 and BOK regulate apoptosis by interaction of their C-terminal transmembrane domains
- Date Crossref
- 24/07/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Robert Bosch Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Stuttgart Cluster of Excellence SimTech pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sunnybrook Health Science Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Toronto Department of Medical Biophysics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sunnybrook Research Institute Biological Sciences Platform pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Tübingen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Robert Bosch (Germany) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Robert Bosch Center for Tumor Diseases pays non établi dans la noticeInstitution
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Faculty of Medicine Department of Medical Biophysics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Charité University Medicine Department of Hematology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Interfaculty Institute for Biochemistry Department of Molecular Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Robert Bosch Hospital, Cluster of Excellence SimTech — University of Stuttgart et Sunnybrook Health Science Centre, avec 9 autres affiliations.
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