Dimer-monomer transition defines a novel hyper-thermostable peptidoglycan hydrolase mined from bacterial proteome
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Abstract Phage-derived peptidoglycan hydrolases (i.e., lysins) are considered a promising alternative to traditional antibiotics due to their low risks of resistance and unique mechanisms of action. However, the discovery of these enzymes is often hampered by limited source of available phage genomes. Herein, we report a new strategy to mine novel peptidoglycan hydrolases from bacterial proteomes by lysin-derived antimicrobial peptide-primed screening. As a proof-of-concept, five novel peptidoglycan hydrolases from the Acinetobacter baumannii proteome (PHAb7-PHAb11) were identified using PlyF307 lysin-derived peptide as a template. PHAb10 and PHAb11 showed potent bactericidal activity against a variety of pathogens even after treatment at 100°C for 1 hour, while the other three were thermosensitive. We solved the crystal structures of PHAb8, PHAb10, and PHAb11 and unveiled that hyper-thermostable PHAb10 underwent a unique folding-refolding thermodynamic scheme mediated by the dimer-monomer transition, while thermosensitive PHAb8 formed a monomer. Two mouse models of bacterial infection further demonstrated the safety and efficacy of PHAb10. Altogether, our antimicrobial peptide-primed strategy provides new clues for the discovery of novel antimicrobial drugs with therapeutic promise.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Dimer-monomer transition defines a novel hyper-thermostable peptidoglycan hydrolase mined from bacterial proteome
- Date Crossref
- 16/07/2024
- Éditeur
- eLife Sciences Publications, Ltd
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Fujian Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Huazhong Agricultural University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Wuhan Institute of Virology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Wuhan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Life Science and Technology National Key Laboratory of Agricultural Microbiology & Hubei Hongshan Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hubei Jiangxia Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Key Laboratory of Virology and Biosafety pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Stomatology The State Key Laboratory Breeding Base of Basic Science of Stomatology (Hubei-MOST) & Key Laboratory of Oral Biomedicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Fujian Medical University, Huazhong Agricultural University et Chinese Academy of Sciences, avec 7 autres affiliations.
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