Paradoxical cell targeting of calreticulin-empowered, protein-only nanoparticles
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Le résumé fourni par la source
Surface-exposed calreticulin (CRT) serves as a crucial cell damage-associated molecular pattern for immunogenic apoptosis, by generating an “eat me” signal to macrophages. Aiming at precision immunotherapies we intended to artificially label tumoral cells in vivo with a recombinant CRT, in a targeted way. For that, we have constructed a CRT fusion protein intended to surface attach CXCR4+ cancer cells, to stimulate their immunological destruction. As a targeting ligand of the CRT construct and to drive its specific cell adhesion, we used the peptide V1, a derivative of the vMIP-II cytokine and an antagonist of CXCR4. The modular protein tends to self-assemble as regular 16 nm nanoparticles, assisted by ionic Zn. Through both in vivo and in vitro experiments, we have determined that CRT itself confers cell targeting capabilities to the construct overcoming those of V1, that are only moderate. In particular, CRT binds HeLa cells in absence of further internalization, by a route fully independent of CXCR4. Furthermore, by cytometry in THP-1 cells, we observed that the binding of the protein is preferential for dead cells over live cells, a fact that cannot be associated to a mere artefactual adsorption. These data are discussed in the context of the oligomerizing properties of CRT and the potential clinical applicability of proteins and protein materials functionalized with this novel cell surface ligand.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Paradoxical cell targeting of calreticulin-empowered, protein-only nanoparticles
- Date Crossref
- 01/09/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Universitat Autònoma de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Biomedical Research Networking Center in Bioengineering pays non établi dans la noticeInstitution
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Hospital de Sant Pau pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Josep Carreras Leukaemia Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut de Recerca Sant Pau Spain pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institut de Biotecnologia i de Biomedicina pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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CIBER de Bioingeniería pays non établi dans la noticeInstitution
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Departament de Genètica i de Microbiologia pays non établi dans la noticeInstitution
Universitat Autònoma de Barcelona, Biomedical Research Networking Center in Bioengineering et Hospital de Sant Pau, avec 5 autres affiliations.
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