PD-L1-positives fernmetastasiertes Vulvakarzinom – ein case report

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Das Vulvakarzinom ist die vierhäufigste gynäkologische Krebserkrankung in Deutschland. 2018 erkrankten 3270 Frauen an einer malignen Neuerkrankung der Vulva (Inzidenz 4,4/100.000/Jahr); 2019 verstarben 1016 Frauen an der Erkrankung. Eine standardisierte Systemtherapie in der fernmetastasierten Situation gibt es nicht. (2) (Oonk M et al.: European Society of Gynaecological Oncology Guidelines for the Management of Patients with Vulvar Cancer – Update 2023 – Int J Gynecol Cancer 2023). Somit gibt es eine Rationale, Systemtherapie-Studien mit neuen Substanzen, z.B. mit Immunocheckpoint-Inhibitoren, zumindest in bestimmten Populationen (Hohe TMB und/oder hohe PDL 1-Expression im Tumor) beim metastasierten Vulvakarzinom durchzuführen (1) (Chargari C et al.: J Clin Oncol; Mar 2024 ). Fallvorstellung Wir berichten über eine 85-jährige Patientin, welche sich seit Januar 2020 aufgrund eines Plattenepithelkarzinoms der Vulva in unserer Behandlung befindet. Initial erfolgte bei Primärerkrankung die weite Tumorexzision rechts sowie Sentinel-Lymphonodektomie inguinal rechts (pT1b pN0 (0/1sn) M0 G2, R0 L0 V0 Pn0, UICC-Stadium IB). Anfang Dezember 2022 stellte sich die Patientin dann mit beidseitigen cutan perforierten inguinalen Leisten-Lymphknoten-Metastasen vor. Ein CT-Staging zeigte außerdem eine ausgedehnte pulmonale Metastasierung sowie eine Ausdehnung ins inguinale Weichgewebe. Wegen der pulmonalen Fernmetastasen wurde auf eine Radiotherapie der Leisten verzichtet. Die Biopsie eines Leisten-Tumors erbrachte ein G2-Plattenpithelkarzinom mit sehr hoher PD-L1-Expression (CPS 92), sodass wir eine Systemtherapie mit Carboplatin AUC 5 Tag 1 / Pembrolizumab 200 mg i.v.Tag 1, q 3wks in Analogie zum metastasierten Zervixkarzinom begannen. Nach 6 Zyklen Carboplatin und guter partieller Remission wurde die Therapie im Mai 2023 auf Pembrolizumab 200mg i.v. q3wks bei der älteren Patientin mit eingeschränkter Nierenfunktion deeskaliert. Nach insgesamt 19 Gaben Pembrolizumab 200 mg-q 3wks (Stand April 2024) zeigt sich eine Komplettremission der Leistenbefunde sowie eine stabile Situation hinsichtlich der pulmonalen Metastasierung ohne Anhalt für Progression. Die Patientin befindet sich aktuell in einem guten Allgemeinzustand (ECOG 1). Diskussion und Schlussfolgerung Die Studienlage zur Therapie des fortgeschrittenen Vulvakarzinoms ist limitiert (2,3). Eine Phase-III-Studie existiert bisher nicht. Die KEYNOTE-158-Studie schloss insgesamt 101 Patientinnen mit fortgeschrittenem und metastasiertem Vulvakarzinom ein, die mit Pembrolizumab allein therapiert wurden (4). Die overall response rate (ORR) betrug 10,9% – eine Patientin zeigte eine cCR, 10 Patientinnen mit cPR. Die ORR für Patientinnen mit einer hohen Tumormutationslast (TMB high) betrug 17% im Vergleich zu denen mit einer niedrigen TMB (3,4%). Die PDL 1-Expression im Tumor war kein Prädiktor für die ORR. Publication History Article published online: 11 June 2024 © 2024. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.