Mechanisms of sensitivity and resistance to CDK4/CDK6 inhibitors in hormone receptor-positive breast cancer treatment
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Le résumé fourni par la source
Cell cycle dysregulation is a hallmark of cancer that promotes eccessive cell division. Cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) and cyclin-dependent kinase 6 (CDK6) are key molecules in the G1-to-S phase cell cycle transition and are crucial for the onset, survival, and progression of breast cancer (BC). Small-molecule CDK4/CDK6 inhibitors (CDK4/6i) block phosphorylation of tumor suppressor Rb and thus restrain susceptible BC cells in G1 phase. Three CDK4/6i are approved for the first-line treatment of patients with advanced/metastatic hormone receptor-positive (HR+)/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) BC in combination with endocrine therapy (ET). Though this has improved the clinical outcomes for survival of BC patients, there is no established standard next-line treatment to tackle drug resistance. Recent studies suggest that CDK4/6i can modulate other distinct effects in both BC and breast stromal compartments, which may provide new insights into aspects of their clinical activity. This review describes the biochemistry of the CDK4/6-Rb-E2F pathway in HR+ BC, then discusses how CDK4/6i can trigger other effects in BC/breast stromal compartments, and finally outlines the mechanisms of CDK4/6i resistance that have emerged in recent preclinical studies and clinical cohorts, emphasizing the impact of these findings on novel therapeutic opportunities in BC.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Mechanisms of sensitivity and resistance to CDK4/CDK6 inhibitors in hormone receptor-positive breast cancer treatment
- Date Crossref
- 01/09/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Palermo Department of Biological pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Massachusetts General Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cancer Research UK Cambridge Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National University of Singapore pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Kyoto University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris-Saclay Department of Pediatric and Adolescent Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut Gustave Roussy pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Vall d'Hebron Institute of Oncology Experimental Therapeutics Group pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Velindre Cancer Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cardiff University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Biological — University of Palermo, Harvard University et Massachusetts General Hospital, avec 9 autres affiliations.
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