Transcriptomic analysis of intestine following administration of a transglutaminase 2 inhibitor to prevent gluten-induced intestinal damage in celiac disease
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Le résumé fourni par la source
Transglutaminase 2 (TG2) plays a pivotal role in the pathogenesis of celiac disease (CeD) by deamidating dietary gluten peptides, which facilitates antigenic presentation and a strong anti-gluten T cell response. Here, we elucidate the molecular mechanisms underlying the efficacy of the TG2 inhibitor ZED1227 by performing transcriptional analysis of duodenal biopsies from individuals with CeD on a long-term gluten-free diet before and after a 6-week gluten challenge combined with 100 mg per day ZED1227 or placebo. At the transcriptome level, orally administered ZED1227 effectively prevented gluten-induced intestinal damage and inflammation, providing molecular-level evidence that TG2 inhibition is an effective strategy for treating CeD. ZED1227 treatment preserved transcriptome signatures associated with mucosal morphology, inflammation, cell differentiation and nutrient absorption to the level of the gluten-free diet group. Nearly half of the gluten-induced gene expression changes in CeD were associated with the epithelial interferon-γ response. Moreover, data suggest that deamidated gluten-induced adaptive immunity is a sufficient step to set the stage for CeD pathogenesis. Our results, with the limited sample size, also suggest that individuals with CeD might benefit from an HLA-DQ2/HLA-DQ8 stratification based on gene doses to maximally eliminate the interferon-γ-induced mucosal damage triggered by gluten.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Transcriptomic analysis of intestine following administration of a transglutaminase 2 inhibitor to prevent gluten-induced intestinal damage in celiac disease
- Date Crossref
- 24/06/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Tampere University Hospital Department of Gastroenterology and Alimentary Tract Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tampere University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dr Falk Pharma (Germany) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Carol Davila University of Medicine and Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Oslo University Hospital Department of Gastroenterology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Oslo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Beth Israel Deaconess Medical Center Division of Gastroenterology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Johannes Gutenberg University Mainz Institute of Translational Immunology and Celiac Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tartu University Hospital Department of Gastroenterology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Department of Gastroenterology and Alimentary Tract Surgery — Tampere University Hospital, Tampere University et Dr Falk Pharma (Germany), avec 9 autres affiliations.
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