Non-stem cell lineages as an alternative origin of intestinal tumorigenesis in the context of inflammation
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Le résumé fourni par la source
According to conventional views, colon cancer originates from stem cells. However, inflammation, a key risk factor for colon cancer, has been shown to suppress intestinal stemness. Here, we used Paneth cells as a model to assess the capacity of differentiated lineages to trigger tumorigenesis in the context of inflammation in mice. Upon inflammation, Paneth cell-specific Apc mutations led to intestinal tumors reminiscent not only of those arising in patients with inflammatory bowel disease, but also of a larger fraction of human sporadic colon cancers. The latter is possibly because of the inflammatory consequences of western-style dietary habits, a major colon cancer risk factor. Machine learning methods designed to predict the cell-of-origin of cancer from patient-derived tumor samples confirmed that, in a substantial fraction of sporadic cases, the origins of colon cancer reside in secretory lineages and not in stem cells.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Non-stem cell lineages as an alternative origin of intestinal tumorigenesis in the context of inflammation
- Date Crossref
- 20/06/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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