Aryl amino acetamides prevent Plasmodium falciparum ring development via targeting the lipid-transfer protein PfSTART1
Rattachement africain : au, ch, se, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
With resistance to most antimalarials increasing, it is imperative that new drugs are developed. We previously identified an aryl acetamide compound, MMV006833 (M-833), that inhibited the ring-stage development of newly invaded merozoites. Here, we select parasites resistant to M-833 and identify mutations in the START lipid transfer protein (PF3D7_0104200, PfSTART1). Introducing PfSTART1 mutations into wildtype parasites reproduces resistance to M-833 as well as to more potent analogues. PfSTART1 binding to the analogues is validated using organic solvent-based Proteome Integral Solubility Alteration (Solvent PISA) assays. Imaging of invading merozoites shows the inhibitors prevent the development of ring-stage parasites potentially by inhibiting the expansion of the encasing parasitophorous vacuole membrane. The PfSTART1-targeting compounds also block transmission to mosquitoes and with multiple stages of the parasite's lifecycle being affected, PfSTART1 represents a drug target with a new mechanism of action.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Aryl amino acetamides prevent Plasmodium falciparum ring development via targeting the lipid-transfer protein PfSTART1
- Date Crossref
- 18/06/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Burnet Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Deakin University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Melbourne Department of Medical Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Geneva Department of Microbiology and Molecular Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Umeå University Department of Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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London School of Hygiene & Tropical Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wellcome Trust pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Monash University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Mental and Physical Health and Clinical Translation (IMPACT) and School of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Biosciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Burnet Institute, Deakin University et Department of Medical Biology — The University of Melbourne, avec 9 autres affiliations.
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