Persistent Neurological Deficits in Mouse PASC Reveal Antiviral Drug Limitations
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Le résumé fourni par la source
Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC) encompasses persistent neurological symptoms, including olfactory and autonomic dysfunction. Here, we report chronic neurological dysfunction in mice infected with a virulent mouse-adapted SARS-CoV-2 that does not infect the brain. Long after recovery from nasal infection, we observed loss of tyrosine hydroxylase (TH) expression in olfactory bulb glomeruli and neurotransmitter levels in the substantia nigra (SN) persisted. Vulnerability of dopaminergic neurons in these brain areas was accompanied by increased levels of proinflammatory cytokines and neurobehavioral changes. RNAseq analysis unveiled persistent microglia activation, as found in human neurodegenerative diseases. Early treatment with antivirals (nirmatrelvir and molnupiravir) reduced virus titers and lung inflammation but failed to prevent neurological abnormalities, as observed in patients. Together these results show that chronic deficiencies in neuronal function in SARS-CoV-2-infected mice are not directly linked to ongoing olfactory epithelium dysfunction. Rather, they bear similarity with neurodegenerative disease, the vulnerability of which is exacerbated by chronic inflammation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Persistent Neurological Deficits in Mouse PASC Reveal Antiviral Drug Limitations
- Date Crossref
- 03/06/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Iowa Department of Microbiology and Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Minnesota Minnesota Supercomputing Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Stowers Institute for Medical Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Massachusetts General Hospital Department of Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Department of Microbiology and Immunology — University of Iowa, Minnesota Supercomputing Institute — University of Minnesota et Stowers Institute for Medical Research, avec 2 autres affiliations.
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