A CD36-dependent non-canonical lipid metabolism program promotes immune escape and resistance to hypomethylating agent therapy in AML
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Le résumé fourni par la source
Environmental lipids are essential for fueling tumor energetics, but whether these exogenous lipids transported into cancer cells facilitate immune escape remains unclear. Here, we find that CD36, a transporter for exogenous lipids, promotes acute myeloid leukemia (AML) immune evasion. We show that, separately from its established role in lipid oxidation, CD36 on AML cells senses oxidized low-density lipoprotein (OxLDL) to prime the TLR4-LYN-MYD88-nuclear factor κB (NF-κB) pathway, and exogenous palmitate transfer via CD36 further potentiates this innate immune pathway by supporting ZDHHC6-mediated MYD88 palmitoylation. Subsequently, NF-κB drives the expression of immunosuppressive genes that inhibit anti-tumor T cell responses. Notably, high-fat-diet or hypomethylating agent decitabine treatment boosts the immunosuppressive potential of AML cells by hijacking CD36-dependent innate immune signaling, leading to a dampened therapeutic effect. This work is of translational interest because lipid restriction by US Food and Drug Administration (FDA)-approved lipid-lowering statin drugs improves the efficacy of decitabine therapy by weakening leukemic CD36-mediated immunosuppression.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A CD36-dependent non-canonical lipid metabolism program promotes immune escape and resistance to hypomethylating agent therapy in AML
- Date Crossref
- 01/06/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shanghai Jiao Tong University Department of Hematology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ruijin Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanghai Ninth People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanghai Institute of Hematology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Jiangsu Province Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nanjing Medical University Department of Hematology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Hematology — Shanghai Jiao Tong University, Ruijin Hospital et Shanghai Ninth People's Hospital, avec 3 autres affiliations.
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