Identification of protein aggregates in the aging vertebrate brain with prion-like and phase-separation properties
Rattachement africain : il, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Protein aggregation, which can sometimes spread in a prion-like manner, is a hallmark of neurodegenerative diseases. However, whether prion-like aggregates form during normal brain aging remains unknown. Here, we use quantitative proteomics in the African turquoise killifish to identify protein aggregates that accumulate in old vertebrate brains. These aggregates are enriched for prion-like RNA-binding proteins, notably the ATP-dependent RNA helicase DDX5. We validate that DDX5 forms aggregate-like puncta in the brains of old killifish and mice. Interestingly, DDX5's prion-like domain allows these aggregates to propagate across many generations in yeast. In vitro, DDX5 phase separates into condensates. Mutations that abolish DDX5 prion propagation also impair the protein's ability to phase separate. DDX5 condensates exhibit enhanced enzymatic activity, but they can mature into inactive, solid aggregates. Our findings suggest that protein aggregates with prion-like properties form during normal brain aging, which could have implications for the age-dependency of cognitive decline.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Identification of protein aggregates in the aging vertebrate brain with prion-like and phase-separation properties
- Date Crossref
- 01/06/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Hebrew University of Jerusalem The Silberman Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Stanford University Department of Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Stowers Institute for Medical Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
The Silberman Institute — Hebrew University of Jerusalem, Department of Genetics — Stanford University et Stowers Institute for Medical Research, avec 1 autre affiliation.
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