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mRNA-LNP HIV-1 trimer boosters elicit precursors to broad neutralizing antibodies

Zhenfei Xie, Ying‐Cing Lin, Jon M. Steichen, Gabriel Ozorowski, Sven Kratochvil, Rashmi Ray, Jonathan L. Torres, Alessia Liguori, Oleksandr Kalyuzhniy, Xuesong Wang, John E. Warner, Stephanie R. Weldon, Gordon A. Dale, Kathrin H. Kirsch, Usha Nair, Sabyasachi Baboo, Erik Georgeson, Yumiko Adachi, Michael Kubitz, Abigail M. Jackson, Sara T. Richey, Reid M. Volk, Jeong Hyun Lee, Jolene K. Diedrich, Thavaleak Prum, Samantha Falcone, Sunny Himansu, Andrea Carfı́, John R. Yates, James C. Paulson, Devin Sok, Andrew B. Ward, William R. Schief, Facundo D. Batista

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1Pays d’affiliation déclarés

Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Germline-targeting (GT) HIV vaccine strategies are predicated on deriving broadly neutralizing antibodies (bnAbs) through multiple boost immunogens. However, as the recruitment of memory B cells (MBCs) to germinal centers (GCs) is inefficient and may be derailed by serum antibody-induced epitope masking, driving further B cell receptor (BCR) modification in GC-experienced B cells after boosting poses a challenge. Using humanized immunoglobulin knockin mice, we found that GT protein trimer immunogen N332-GT5 could prime inferred-germline precursors to the V3-glycan-targeted bnAb BG18 and that B cells primed by N332-GT5 were effectively boosted by either of two novel protein immunogens designed to have minimum cross-reactivity with the off-target V1-binding responses. The delivery of the prime and boost immunogens as messenger RNA lipid nanoparticles (mRNA-LNPs) generated long-lasting GCs, somatic hypermutation, and affinity maturation and may be an effective tool in HIV vaccine development.

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Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: mRNA-LNP HIV-1 trimer boosters elicit precursors to broad neutralizing antibodies
Date Crossref: 17/05/2024
Éditeur: American Association for the Advancement of Science (AAAS)
Type: journal-article

Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.

Où se fait cette recherche

Ragon Institute of MGH pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Massachusetts General Hospital pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Scripps Research Institute Center for HIV/AIDS Vaccine Development pays non établi dans la notice
Organisation à but non lucratif
International AIDS Vaccine Initiative pays non établi dans la notice
Organisme public
Moderna Therapeutics (United States) pays non établi dans la notice
Entreprise
Massachusetts Institute of Technology Department of Biology pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
The Ragon Institute of Mass General pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Moderna Inc. pays non établi dans la notice
Entreprise

Ragon Institute of MGH, Massachusetts General Hospital et Center for HIV/AIDS Vaccine Development — Scripps Research Institute, avec 5 autres affiliations.

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