BCL-2 and BOK regulate apoptosis by interaction of their C-terminal transmembrane domains
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Le résumé fourni par la source
Abstract The Bcl-2 family controls apoptosis by direct interactions of pro- and anti-apoptotic proteins. The principle mechanism is binding of the BH3 domain of pro-apoptotic proteins to the hydrophobic groove of anti-apoptotic siblings, which is therapeutically exploited by approved BH3-mimetic anti-cancer drugs. Evidence suggests that also the transmembrane domain (TMD) of Bcl-2 proteins affects Bcl-2 interactions. We developed a highly-specific split luciferase assay, enabling the analysis of TMD interactions of pore-forming apoptosis effectors BAX, BAK, and BOK with anti-apoptotic Bcl-2 proteins in living cells. We confirm homotypic interaction of the BAX-TMD, but also newly identify interaction of the TMD of anti-apoptotic BCL-2 with the TMD of BOK, a so far very peculiar pro-apoptotic Bcl-2 protein. Interaction of BOK-TMD with BCL-2-TMD localizes at the endoplasmic reticulum (ER). Molecular dynamics simulations in an ER membrane model confirm dynamic BOK-TMD and BCL-2-TMD homo- and heterodimers and stable heterotetramers. Inhibition of BOK-induced apoptosis by BCL-2 depends specifically on their TMDs. Thus, TMDs of Bcl-2 proteins are a relevant interaction interface for apoptosis regulation and provide a novel potential drug target.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- BCL-2 and BOK regulate apoptosis by interaction of their C-terminal transmembrane domains
- Date Crossref
- 13/05/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Robert Bosch Hospital Germany pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Robert Bosch (Germany) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Stuttgart Cluster of Excellence SimTech pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sunnybrook Health Science Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Toronto pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sunnybrook Research Institute Biological Sciences Platform pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Robert Bosch (Netherlands) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Tübingen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Robert Bosch Center for Tumor Diseases pays non établi dans la noticeInstitution
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Faculty of Medicine Department of Medical Biophysics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Charite University Medicine Department of Hematology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Germany — Robert Bosch Hospital, Robert Bosch (Germany) et Cluster of Excellence SimTech — University of Stuttgart, avec 9 autres affiliations.
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