Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced gastric cancer: exploratory biomarker analysis of the randomized, phase 2 DESTINY-Gastric01 trial
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Abstract Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) showed statistically significant clinical improvement in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2 + ) gastric cancer in the DESTINY-Gastric01 trial. Exploratory results from DESTINY-Gastric01 suggested a potential benefit in patients with HER2-low gastric cancer. Spatial and temporal heterogeneity in HER2 expression or gene alteration, an inherent characteristic of gastric cancer tumors, presents a challenge in identifying patients who may respond to T-DXd. Specific biomarkers related to therapeutic response have not been explored extensively. Exploratory analyses were conducted to assess baseline HER2-associated biomarkers in circulating tumor DNA and tissue samples, and to investigate mechanisms of resistance to T-DXd. Baseline HER2-associated biomarkers were correlated with objective response rate (ORR) in the primary cohort of patients with HER2 + gastric cancer. The primary cohort had 64% concordance between HER2 positivity and HER2 ( ERBB2 ) plasma gene amplification. Other key driver gene amplifications, specifically MET , EGFR and FGFR2 , in circulating tumor DNA were associated with numerically lower ORR. Among 12 patients with HER2 gain-of-function mutations, ORR was 58.3% (7 of 12). ORR was consistent regardless of timing of immunohistochemistry sample collection. Further investigations are required in larger studies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced gastric cancer: exploratory biomarker analysis of the randomized, phase 2 DESTINY-Gastric01 trial
- Date Crossref
- 14/05/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National Cancer Center Hospital East pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nagoya University Department of Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Seoul National University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tokyo National Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Osaka International Cancer Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ulsan College Asan Medical Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Asan Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Ulsan pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yonsei University Yonsei Cancer Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yonsei Cancer Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Kindai University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Niigata Cancer Center Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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