Risk and Resilience Variants in the Retinoic Acid Metabolic and Developmental Pathways Associated with Risk of FASD Outcomes
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Le résumé fourni par la source
Fetal Alcohol Spectrum Disorder (FASD) is a common neurodevelopmental disorder that affects an estimated 2–5% of North Americans. FASD is induced by prenatal alcohol exposure (PAE) during pregnancy and while there is a clear genetic contribution, few genetic factors are currently identified or understood. In this study, using a candidate gene approach, we performed a genetic variant analysis of retinoic acid (RA) metabolic and developmental signaling pathway genes on whole exome sequencing data of 23 FASD-diagnosed individuals. We found risk and resilience alleles in ADH and ALDH genes known to normally be involved in alcohol detoxification at the expense of RA production, causing RA deficiency, following PAE. Risk and resilience variants were also identified in RA-regulated developmental pathway genes, especially in SHH and WNT pathways. Notably, we also identified significant variants in the causative genes of rare neurodevelopmental disorders sharing comorbidities with FASD, including STRA6 (Matthew–Wood), SOX9 (Campomelic Dysplasia), FDG1 (Aarskog), and 22q11.2 deletion syndrome (TBX1). Although this is a small exploratory study, the findings support PAE-induced RA deficiency as a major etiology underlying FASD and suggest risk and resilience variants may be suitable biomarkers to determine the risk of FASD outcomes following PAE.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Risk and Resilience Variants in the Retinoic Acid Metabolic and Developmental Pathways Associated with Risk of FASD Outcomes
- Date Crossref
- 10/05/2024
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Manitoba Centre on Aging pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Queen's University Department of Biomedical and Molecular Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hospital for Sick Children The Centre for Applied Genomics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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SickKids Foundation pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Centre for Applied Genomics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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CancerCare Manitoba pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Children's Hospital Research Institute of Manitoba pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Research Institute in Oncology and Hematology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hebrew University of Jerusalem pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Toronto Department of Molecular Genetics and McLaughlin Centre pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Rady College of Medicine Department of Biochemistry & Medical Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Medicine Department of Developmental Biology and Cancer Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centre on Aging — University of Manitoba, Department of Biomedical and Molecular Sciences — Queen's University et The Centre for Applied Genomics — Hospital for Sick Children, avec 9 autres affiliations.
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